布旅替尼对靶标的抑制作用(布旅替尼对临床治疗有什么影响)

布加替尼是一种新型的ALK和EGFR双重抑制剂。临床研究表明，布加替尼与抗EGFR抗体联合应用，可能突破第三代靶向药物奥昔替尼(又名特立沙)的耐药性，可有效抑制ALK的L1196M突变和EGFR的T790M突变。因此，布加迪尼有可能因克服C797S突变的耐药性而成为“第四代EGFR-TKI肺癌靶向药物”。

加替尼刚刚克服了ALK突变株对克唑替尼的耐药性。它是一种酪氨酸酶抑制剂，具有抗多种激酶(包括ALK、ROS1、胰岛素样生长因子-1受体、Flt-3)和表面生长因子受体缺失和点突变(EGFR)的活性。在体外，布加迪尼对ALK的抑制作用是比佐替尼的12倍，并且对ALK突变株有较高的耐药性，因此可用于治疗ALK阳性转移性非小细胞肺癌患者，这些患者在接受克唑替尼治疗后出现疾病或不耐受。

2017年4月28日，美国FDA加速批准上市治疗克唑替尼耐药或不耐受的ALK阳性肺癌。加替尼可以抑制ALK和ALK融合蛋白，从而抑制肿瘤的生长。体外和体内实验表明，布加替尼具有良好的抑制作用。因此也获得了美国FDA颁发的突破性疗法鉴定和孤儿药资格。

布旅替尼对临床治疗有什么影响？

ALTA-1L研究结果显示，布加替尼的疗效明显优于克唑替尼，那么对临床会有什么影响呢？在ALTA-1L研究中，为期12个月的独立盲法评估委员会(BIRC)评估，PFS组明显长于克唑替尼组，分别为67%和43%。没有达到布加替尼组的中位无进展生存期，克唑替尼组为9.8个月。

客观缓解率：BIRC评估的客观缓解率在布旅替尼组为71%，在克唑替尼组为60%。颅内无病进展生存率(率):在275名患者中，90名患者在基线时有脑转移，其中39名患者的脑转移直径10毫米，由独立盲法评估委员会评估。布加替尼组的客观颅内反应率为78%，克唑替尼组为29%。基线时脑转移患者的12个月颅内无病无进展生存期，布旅替尼组为67%，克唑替尼组为21%。布旅替尼组的颅内无病生存期中位数未达到，克唑替尼组为5.6个月。

本研究表明，患者从布加替尼中获益更多，对脑转移患者疗效明确，毒副作用小。这种研究会带来一些革命性的变化。因为时代在变，科学在变，新药的出现必然带来原药的更新迭代。医疗的根本目的是让患者有更好的生活质量，活得更久。如果Bujitabin能更好地提高患者的生存时间和质量，希望能应用到一线。