泽博拉夫对幼儿发展的疗效和剂量(泽博拉夫联合放疗的皮肤毒性)

经美国食品和药物管理局批准的ZELBORAF (Verofini)用于治疗罕见的BRAF V600突变的非朗格汉斯组织细胞增生症(ECD)。该批准是基于一项针对16岁及以上患者的开放、单臂、多中心和多组临床试验。该试验包括22名BRAF V600突变阳性的幼儿发展患者。RECIST 1.1评估的测试仪的最佳响应率为54.5% (n=12) (95% CI: 32.2，75.6)。观察到11例部分缓解(50%)和1例完全缓解(4.5%)。中位随访时间为26.6个月。中位反应时间为11个月(95%可信区间：3.7，14.6)。未评估中位反应持续时间。

在这项试验中，最常报道的不良反应(>;BRAF V600 ECD患者中50%)为关节痛、皮疹、丘疹、脱发、乏力、心电图QT延长和皮肤乳头状瘤。最常见的3级及以上不良反应(10%)为皮肤鳞状细胞癌、高血压、皮疹、丘疹和关节痛。不良反应导致的永久停药率为32%。

罗芬尼的推荐剂量为960毫克，每天口服两次，间隔约12小时。可以和食物一起服用。如果忘记按时服药，请记住后立即服用，但如果距下一次服药不足4小时，则跳过此药，正常按时服用。你不能服用两倍的剂量来弥补跳过的药物，因为它可能会引起严重的不良反应。如果您有任何问题，请咨询医生或药剂师。患者可以服用维罗非尼进行治疗，直到疾病进展或出现不耐受毒性。如果患者服用维罗非尼后呕吐，不要额外服用，下次继续按时服用。

泽博拉夫联合放疗的皮肤毒性

研究表明，BRAF抑制剂Zelboraf可增强放疗敏感性，阻断MAPK/Erk信号通路，从而使更多细胞停留在G1期，而G1期细胞对放疗更敏感。因此，BRAF抑制剂联合放疗可以增强放疗的治疗效果。然而，BRAF抑制剂联合放疗在安全性方面也存在一些缺陷，主要包括皮肤毒性、粘膜毒性、肺毒性和颅内神经毒性。接下来，将更详细地描述Verofini的皮肤毒性。

罗芬尼与放疗联合用药引起的皮肤毒性有“增强”和“记忆”作用，“增强”作用是指皮肤毒性发生较早(有时在放疗第3天)而变得更差。“记忆”效应是放疗结束后7天再次使用verofini，会加重皮肤毒性。皮肤毒性的严重程度与维罗非尼的使用时间有很大的相关性。结果表明，如果verofini与放疗同时使用，3级皮肤毒性的发生率显著增加。相反，如果verofini和放疗不同时应用，很少出现3级皮肤毒性。此外，特别值得注意的是，同时应用全脑照射疗法(WBRT)时，2级皮肤毒性为34%，3级皮肤毒性为6%。而Verofini级和3级的皮肤毒性分别为7%和0%，差异非常明显。

因此，我们应该尽量避免在WBRT中应用Verofini。此外，皮肤毒性的程度与皮肤接受的剂量有关，但与verofini的处方剂量和应用剂量无关。对于皮肤毒性的防治，可以使用护肤霜、外用糖皮质激素、水杨酸、磺胺嘧啶银等药物进行治疗。一般来说，皮肤毒性的治疗并不难，大多数皮肤毒性在7天左右就能缓解。