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比卡胺片在肝脏中广泛代谢。数据显示,严重肝损害患者的药物清除速度可能会减慢,从而可能导致蓄积。因此,中重度肝损害患者应慎用比卡鲁胺。在比卡鲁胺的上市后使用中,有报道称因严重肝损伤(肝功能衰竭)导致死亡或住院。这些肝毒性通常发生在治疗的前3-4个月。在对照临床试验中,约1%的患者因肝炎或明显肝酶升高而停药。
开始使用比卡鲁胺治疗前应检测血清转氨酶水平,在治疗前4个月和治疗后应定期检测。如果出现提示肝功能不全的临床症状或体征,如恶心、呕吐、腹痛、乏力、厌食、流感样症状、尿黑、黄疸或右上腹压痛,应立即检测血清转氨酶水平,尤其是ALT。在患者出现黄疸,或ALT升高超过正常值上限两倍以上的任何时候,应立即停用比卡鲁胺,并在随访中监测肝功能。在接受LHRH激动剂的男性中观察到葡萄糖耐量受损。对于糖尿病患者,可能是糖尿病或高血糖控制不好。因此,应考虑监测接受比卡鲁胺联合LHRH激动剂治疗的患者的血糖。每日150mg用于治疗无远处转移的局部晚期前列腺癌时,应考虑病情进展客观、前列腺特异性抗原(PSA)升高的患者停药。
在极少数情况下,服用比卡鲁胺150mg的患者报告有光敏反应。应告知患者在服用比卡鲁胺150mg期间避免直接暴露在过多的阳光或紫外线下,并考虑涂抹防晒霜。如果光敏反应持续时间长和/或严重,应采取对症治疗。雄激素剥夺治疗可延长QT间期。如果患者有延长QT间期的病史,或有延长QT间期的危险因素,并且正在接受可能延长QT间期的药物治疗,医生应在开始使用比卡鲁胺之前评估获益风险比,包括尖端扭转型室性心动过速的可能性。
使用卡波替尼的好处
进行性mtc患者的治疗选择有限。与安慰剂组相比,卡替尼组的估计pfs值有所改善,中位估计pfs值较安慰剂组增加7个月以上,确诊有效率为28%。重要的是,通过各种敏感性和亚组分析,包括先前的tki或全身治疗、骨转移的存在以及所有ret突变亚组的分析,观察到了使用卡替尼的益处。
使用卡替尼有什么好处?这项研究是对mtc患者最大的研究之一。据我们所知,这是第一个针对mtc患者的随机iii期临床试验,这些患者需要在研究开始时的指定时间(14个月)内被严格定义为每个mprect患者的pd。这些晚期疾病患者的中位pfs估计为4.0个月,安慰剂组的患病率更高。参与卡波替尼试验的患者预后不良,这与参与三期试验的患者形成鲜明对比。iii期试验在研究开始时并不要求每个患者都患有帕金森病,而安慰剂组的估计中位pfs为19.3个月。
这表明参与试验的患者患有相对缓慢的疾病,也证实了参与三期试验的患者需要大量治疗。生存的最终分析将在217事件后进行。本研究为探索pfs与mtc操作系统之间的关系提供了一个独特的机会。最近的研究表明,ret抑制可导致早期降钙素水平的改变,不受肿瘤大小变化的影响。然而,在本研究中,从基线到第12周,观察了降钙素和癌胚抗原的变化与靶病变大小变化之间的相关性,表明这些血清标志物可以预测患者的兴趣。现在你知道病人使用卡替尼的好处了。
最常见的3级或4级是腹泻、掌跖红细胞不敏感和疲劳,这通常与vegf通路抑制剂的研究、其他tki和既往卡波替尼研究的经验相一致。这些潜在的威胁生命的原发性高血压先前已被观察到抑制血管内皮生长因子途径,这需要谨慎。尤其是在治疗有此类事件风险的患者时。我们没有观察到临床相关qtcf延长超过500毫秒,正如我们在iii期试验中遇到的那样。
在其他tkis治疗期间,据报道tsh增加,这可能是由于3型脱碘酶活性增加。值得注意的是,研究中的大多数患者提前接受了甲状腺切除术,并在基线时接受了甲状腺激素和钙补充。在支持性治疗和剂量减少的情况下,AE得到控制,这使患者能够长时间持续接受治疗,这与其他tkis病例类似。然而,由于AE导致的保留率和减少率很高,并且计划使用相对于140 mg转移性mtc更低的卡波替尼初始剂量来评估患者的进展。博替尼治疗显著改善pfs和有效率。在进行性转移性mtc患者中,包括以前接受过tkis治疗的患者,有一个可控的ae文件。博替尼已被美国美国食品药品监督管理局批准用于治疗进行性转移性mtc患者,这是这种罕见恶性肿瘤患者的重要新治疗选择。买Bottini多少钱?这是患者关心的问题。
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