pi3k抑制剂作用机制，Pi3k抑制剂

　　Alpelisib（商品名PIQRAY,阿培利司，代号BLY719）于2019年5月24日获批上市，与内分泌疗法fulvestrant联用，治疗激素受体（HR）阳性、人表皮生长因子2（HER2）阴性、携带PIK3CA突变的绝经后女性以及男性的晚期或转移性乳腺癌。Alpelisib是一个用于治疗乳腺癌的PI3K抑制剂。当时FDA还批准了配套诊断试剂盒，用以检测组织或液体活检中的PIK3CA突变。

　　Alpelisib阿培利司作用机理

　　作为一款口服小分子α特异性磷脂酰肌醇-3-激酶（PI3K）抑制剂，在携带PIK3CA基因突变（常见的突变有E542K、E545K和H1047R）的乳腺癌细胞系中，alpelisib显示出抑制PI3K通路中下游靶标磷酸化的能力，并具有抑制细胞增殖作用。在HR+/HER-晚期乳腺癌中，PI3K通路的改变是肿瘤恶化、疾病进展和产生治疗耐药性的最常见原因。大约40％的HR+/HER2 晚期乳腺癌患者携带PIK3CA基因突变。III期临床试验结果表明，alpelisib与fulvestrant的联合使用显著提高PIK3CA突变患者的中位无进展生存期（11个月 vs 5.7个月）。

　　注意事项

　　严重过敏反应：永久停止阿培利司。及时开始适当的治疗。

　　严重皮肤反应：报告了严重皮肤反应的病例，包括Stevens-Johnson综合征(SJS)和红斑多形性(EM)。不要对有史密斯，EM或毒性表皮坏死松解症(TEN)病史的患者进行治疗。如果存在严重皮肤反应的症状症状，则中断阿培利司，直至确定反应的病因。考虑咨询皮肤科医生。如果确认SJS,EM或TEN,则永久停止阿培利司。

　　高血糖：报告了严重的高血糖，包括酮症酸中毒。阿培利司在1型或非控制性2型糖尿病患者中的安全性尚未确定。在开始用阿培利司治疗之前，测试空腹血糖(FPG)，HbA1c和优化血糖。在开始治疗后，监测期间。如临床指示，启动或优化抗高血糖药物。如果发生严重的高血糖，中断，减少剂量或停止阿培利司。

　　肺炎：已报道严重的肺炎和间质性肺病。监测临床症状或放射学变化。如果发生严重肺炎，则中断或停止阿培利司。

　　腹泻：据报道，有严重的腹泻病例，包括脱水和急性肾损伤。大多数患者在使用阿培利司治疗期间出现腹泻(≤2级)。建议患者开始抗腹泻治疗，增加口服液，并在发生腹泻时通知医务人员。如果发生切断性腹泻，则中断，减少剂量或停止阿培利司。

　　胚胎-胎儿毒性：阿培利司会导致胎儿伤害。告知患有胎儿潜在风险的患者 并使用有效的避孕措施。如有需要，请咨询海外医疗医学顾问：或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

　　更多药品详情请访问阿培利司