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HER-2突变药物,吉非替尼疗效相关的EGFR突变主要位于哪几个外显子

发布日期:2022-08-31 浏览次数:218

  波奇替尼是一款针对EGFR及HER2第20外显子插入突变的靶向治疗药物,本研究旨在评估波奇替尼在这部分患者中的疗效及安全性。在亚裔和高加索人群中,分别有50%和10%的患者携带EGFR基因突变,其中19号外显子缺失和21号外显子L858R突变的患者最为常见,占比分别为10%和50%,另有一小部分患者携带原发性T790M突变,而继发性T790M的突变的患者占比约为60%。此外在EGR通路,4~10%的患者携带EGFR第20号外显子插入突变,另有4%的患者携带 HER2第20号外显子插入突变,而这些突变的患者对于一代及二代TKI类药物均耐药。

  这项研究共纳入2019年5月至2020年6月,在意大利纳入同情用药计划的携带EGFR及HER2第20外显子插入突变的患者,患者插入突变基于NGS检测确认,符合入组标准的患者给予波奇替尼16 mg、14 mg、12 mg、10 mg口服的治疗,最低剂量为8 mg,口服,每日一次。治疗持续进行,直至疾病进展、出现不可耐受毒性反应或撤销知情同意,研究每9~12周进行一次疗效评估。

  研究共纳入30例晚期非小细胞肺癌患者,73%和77%的患者为女性、不吸烟患者,中位年龄58周岁,16.6%的患者PS评分为2分,分别有16.6%、36.6%和46.6%的患者一线、二线及三线接受波奇替尼治疗。发生于EGFR和HER2插入突变的比例分别为73.3%和26.7%。

  两例患者在首次疗效评估之前出现死亡事件,共有28例患者可进行疗效评估,ORR为30% ( EGFR/HER2:22.7%/50%),DCR为81% ( EGFR/HER2:77%/75%),15例患者基线携带脑转移,颅内ORR和DCR分别为46.6%和80%,研究未发现不同突变类型的患者的ORR存在差别,远离及邻近插入环(loop)的患者,ORR分别为25%和20%,DCR分别为75%和80%,差异均无统计学意义。

  数据分析时,分别有73%和40%的患者出现疾病进展及死亡事件,中位随访时间9.5个月,患者中位PFS为5.6个月,中为OS为9.5个月。亚组分析显示PS评分两分(HR=4.6)、男性(HR=3.2)是预后的不良因素,插入类型(HR=0.99),是否有脑转移(HR=1.28),接受治疗线数(HR=0.73)并不影响疗效。

  全组分别有89%和76%的患者因不良反应导致治疗中断及剂量降低,3度及以上不良反应发生率为66%,最常见3度及以上不良反应包括皮疹50%、胃肠道反应31%、口腔黏膜炎7%及甲沟炎3%,1例患者出现5度治疗相关肺炎,另有1例患者出现烧灼样皮肤改变,并导致下肢感染,最终出现系统性炎症反应综合症和呼吸衰竭而导致死亡。

  波奇替尼治疗EGFR及HER2第20外显子插入突变的患者具有一定的疗效,但其较高的不良反应发生率导致频繁的治疗中断及剂量降低,因此降低了疗效。如有需要,请咨询海外医疗医学顾问:或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!点击拓展阅读:波齐替尼/波奇替尼(POZIOTINIB)治疗非小细胞肺癌肿瘤明显缩小?

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