来那度胺和雷利度胺,雷利度胺对肝癌的效果

  来那度胺是沙利度胺的一个重要衍生物,是新基(Celgene)公司研发的第 2 代口服的免疫调节药物。来那度胺邻苯二酰环上 C4 位的氨基使得其化学性质比沙利度胺更加稳定,具有更强的抑制血管生成和免疫调节作用;而且相比沙利胺,其临床应用更安全,不良反应更小,几乎无神经毒性和致畸性,对多种血液病和实体恶性肿瘤都有作用。

  来那度胺抑制血管新生和广泛的免疫调节作用以及在 MM、MDS 以及淋巴瘤中获得的研究结果,未来该药必将在血液恶性肿瘤乃至良性疾病中起到越来越广泛的作用,也会为多种血液疾病的治疗带来革命性的改变。美国食品和药物管理局(FDA)于 2005 年 12 月批准其用于骨髓异常增生综合征(MDS)的治疗,2006 年 6 月批准其应用于多发性骨髓瘤(MM)的治疗,2013 年 3 月批准其用于套细胞淋巴瘤(MCL)的治疗。

  2015年,布朗大学的Safran H教授主导的II期临床试验,40名索拉非尼治疗失败的患者接受来那度胺治疗,有效率为15%,中位总生存时间为7.6个月。严重的副作用主要是:乏力、皮疹、中性粒细胞减少、血小板减少。

  2017年,台湾大学的Hsu C教授主导了II期临床试验,55名索拉非尼治疗失败的肝癌患者,接受来那度胺治疗,有效率为13%,控制率为53%,总生存时间为8.9个月。

  这么看来:来那度胺单药治疗晚期肝癌,还是有一定的疗效的,同时副作用相对可控。不过,不少病友还在尝试来那度胺与靶向药、与PD1联合使用,这么做是不是靠谱呢?

  2016年,美国印第安那大学的Shahda S教授开展了一项I期临床试验,探索来那度胺联合索拉非尼治疗肝癌。索拉非尼用的是标准剂量(400mg一次,每天2次),来那度胺计划从15mg每天,一步步增加到25mg每天。

  结果15mg每天一次的剂量,副作用就无法耐受,试验方案改为降低剂量:从15mg每天,改成10mg每天,依然无法耐受;改成10mg每天,吃3周休息1周,患者依然反应副作用偏大。这样一来,一共入组5名患者,试验宣告失败。主要的副作用是:恶心、乏力、瘙痒、肝酶升高、胆红素升高等,中位总生存时间仅为5.9个月——因此,我们认为来那度胺联合用药,还是要慎重;剂量安排仍有待进一步探索。如有需要,请咨询海外医疗医学顾问:或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!点击拓展阅读:来那度胺/雷利度胺(LENALIDOMIDE)联合乐伐替尼治疗肝癌效果如何?

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