2020年7月非小细胞肺癌起病的疗效均较差

2020 年 7 月 非细胞肺癌（non-cell lung，）发病隐匿，常在晚期诊断。研究发现，晚期放化疗疗效较差，放化疗后患者5年生存率没有明显提高[1]。与放化疗相比，分子靶向药物以其不良反应少、疗效高的优势逐渐成为提高晚期患者生活质量、延长生命的新希望[2]。体内表皮生长因子受体(EGFR)的过度激活是导致肿瘤发生和发展的重要因素。吉非替尼是我国最早使用的EGFR酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI），用于治疗晚期的疗效已被多项研究证实[3]。埃克替尼是我国自主研发的新型EGFR-TKI。研究发现，埃克替尼在晚期治疗中的疗效与吉非替尼相当，但安全性更好[4]。埃克替尼虽然对晚期治疗有很好的疗效，但长期使用会导致耐药，限制了埃克替尼的长期临床应用。榄香烯属中成药。有研究发现，榄香烯在晚期吉非替尼辅助治疗中具有明显优势。可平衡机体，调节免疫力，延缓耐药性的产生，进而改善吉非替尼。治疗效果[5]。

然而，关于榄香烯联合埃克替尼治疗晚期的研究较少。因此，本研究采用埃克替尼和榄香烯治疗晚期患者，以了解两者联合治疗晚期患者的效果。报告如下。 1 资料与方法1.1 一般资料 2016年3月至2018年10月在我院收治的60例晚期患者根据治疗方法不同分为对照组和榄香烯组。 30 例。其中，对照组男14例，女16例；年龄41～83岁，平均（62.36～6.78）岁；鳞癌20例，腺癌10例；肺癌TNM分期：Tao B期5例，抑郁期25例。榄香烯组男性12例，女性18例； 42-85岁，平均（62.87±6.84）岁；鳞癌19例，腺癌11例；肺癌TNM分期：芋头B期6例，抑郁期24例。两组一般资料差异无统计学意义（P .05），具有可比性。本研究经我院医学伦理委员会审查后进行，所有患者均知情同意。 DOI收录：10./ki.2096-1413. 作者简介：杜小梅（1977-），女，汉族，陕西西安人，副主任医师，硕士.

研究方向：呼吸与重症监护。 * 通讯作者：张卓宏，E-mail：。埃克替尼联合榄香烯治疗晚期非小细胞肺癌的疗效和安全性埃克替尼联合榄香烯治疗晚期非小细胞肺癌() 方法 将在我院接受治疗的60例晚期患者按照治疗方法不同分为对照组和榄香烯组各30例。对照组口服埃克替尼，榄香烯组在对照组基础上加用榄香烯注射液，疾病控制率、客观缓解率、CD4+水平、CD4+/CD8+及MMP-2、T淋巴细胞不良反应结果两组患者的疾病控制率、客观缓解率、不良反应总发生率比较差异无统计学意义。 e 两组（P0.05）.治疗后榄香烯组MMP-2、CD4+、CD4+/CD8+水平均优于治疗前及对照组（P约0.05） . 结论 埃克替尼联合榄香烯治疗晚期疗效显着，可显着提高机体免疫力，降低MMP-2水平，安全性好，值得临床推广。 ：埃克替尼；榄香烯；非小细胞肺癌 CLC 编号：R734.2 文献标记代码：A 文章编号：2096-1413(2020)20-0015- 和非小细胞肺癌小梅、卓红*、吴艳梅、薛志文（和Care、西安XD、西安、）：与非格（）的和。 , 各 30 . 取 , 并用在 的 . 率, 率, MMP-2 和 CD4 + , CD4 + /CD8 + 在 T , 的 , 是两个 . 没有率,两者中的 (P>0.05). ，MMP -2、CD4 + 和 CD4 + /CD8 + 中的均比和 ( P<0.05)。与中的有一个，它可以身体的，MMP-2的，很好的，是的。：； ; 2020年7月15日至2020年7月非细胞肺临床医学标准：符合晚期诊断标准[6]；预期生存期超过6个月；分数跃升60分；临床资料齐全；良好的合规性。

排除标准：非B期或抑郁期；没有跟进；合并脑转移；其他肺部疾病；过敏体质;凝血和免疫功能障碍；合并其他恶性肿瘤；用其他药物或方法治疗。 1.2 方法 对照组口服盐酸埃克替尼片（生产厂家：贝达药业有限公司；批准文号：国药准字；规格：），1片/次，3次/d。对照组在对照组基础上给予榄香烯注射液（生产厂家：大连华力金刚药业有限公司；批准文号：国药准字；规格：20 mL Yi0.1 g）。静脉滴注，0.4~0.6 g/次，1次/d。两组均治疗8周，治疗过程中不进行放疗、化疗等其他抗肿瘤治疗。 1.3 观察指标和疗效评价标准疾病控制率和客观缓解率。疗效评价标准：按照实体瘤疗效评价标准评价治疗效果。完全缓解（CR）是指治疗后病灶消失，肿瘤标志物处于正常水平，持续4周；部分缓解（PR）是指治疗后病灶的最大直径。减少30%，持续4周；稳定（SD）为治疗后病灶最长径减小值不符合PR标准，或增加值不符合PD标准；进展（PD）是指治疗后，目标中最小的病灶最长直径增加20%以上，或检查发现新病灶[7]。

疾病控制率=CR率+PR率+SD率，客观缓解率=CR率+PR率。在血清基质金属蛋白酶 (MMP)-2 和 CD4+ 水平中，T 淋巴细胞亚群中的 CD4+/CD8+。治疗前后抽取患者空腹静脉血，采用该方法测定MMP-2水平。 ，CD4+水平，CD4+/CD8+患者外周血T淋巴细胞亚群。不良反应的发生。不良反应包括疲劳、腹泻、肝功能异常和皮疹。 1.4 统计方法使用.0统计软件对数据进行分析，枚举数据用n/%表示，用2字检验，测量数据用x滃yize表示，t检验使用，P<0.05 表示差异有统计学意义。 2 结果 2.1 两组患者在治疗效果方面的疾病控制率和客观缓解率差异无统计学意义（P y 0.05，表1）。 2.2 比较两组患者治疗前后MMP-2和T淋巴细胞亚群CD4+、CD4+/CD8+水平。榄香烯组低于对照组（P约0.05）；治疗后，榄香烯组CD4+水平和CD4+/CD8+显着高于治疗前和对照组（P约0.05）；治疗后对照组CD4 + 和CD4 + /CD8 + 水平与治疗前相比差异无统计学意义（P 0.05）。

见表2。2.3 不良反应发生率两组总体不良反应发生率差异无统计学意义（P跳0.05，表3）。 3 讨论目前临床发现放化疗对晚期患者无效，疾病的治疗逐渐转向靶向治疗。其中，EGFR-TKI是目前临床上应用最为广泛的靶向药物，其延长患者生存期的作用已得到证实。埃克替尼属于EGFR-TKI类靶向药物，可特异性阻断EGFR，达到抑制肿瘤细胞生长、增殖和转移的作用。但长期使用埃克替尼易导致体内c-Met、c-Met等基因发生突变，从而引起体内耐药，影响晚期患者的治疗效果[8]。榄香烯的主要活性成分是β-榄香烯，它来源于中药姜黄。姜黄具有理气、活血、镇痛、散结、增强免疫力、减少肿瘤细胞增殖和转移等作用。 研究发现，β-榄香烯进入人体后主要在肺部代谢，因此对肺癌患者有独特的疗效[9]。也有研究发现，肺癌治疗中的辅助榄香烯可以帮助干预患者对吉非替尼的耐药，甚至逆转耐药，从而提高靶向药物的治疗效果[10]。吴边荣等。 [11]研究了榄香烯联合化疗对肺癌的治疗作用。结果表明，榄香烯辅助化疗可显着提高肺癌患者的治疗效果，提高患者的生活质量和治疗的安全性。

研究认为肿瘤细胞的转移与MMP有一定的相关性。 MMP-2属于内部蛋白酶家族，可促进细胞外基质的分解，改变基底膜的通透性，从而制造肿瘤细胞。发生进一步浸润并转移到远处[12]。本研究发现，虽然榄香烯组的疾病控制率高于对照组，但差异不显着（P粤0.05），治疗后，榄香烯组显着降低，CD4+、CD4+/CD8+显着升高（P约0.05），可能与橄榄组CR PR SD PD病例数较多有关控制率 客观反应率 对照组 30 0/0.00 15/50.00 12/40.00 3/10.00 90.00 50.00榄仁组 30 0/0.00 16/53.33 13/43.33 1/3.33 96.67 53. /P — — ― ― ― 1.071/0.301 0.067/0.796 表1 两者治疗效果比较患者组数(n/%) 组内病例数 时间 MMP- 2 (Zg/L) CD4 + (%) CD4 + /CD8 + 对照组 30 治疗前 513.82±60.53 36.212. 32 1.17 by0.18 治疗后 482.53 by 59.08 35.57由2.16 1. 11 根据0.17t/P — — 2.026/0.047 1.106/0. 273 1.325/0. 190 榄香烯组 30 治疗前 510.54 by 80.29 36.43 by 2.41 1.12 by0.16 处理后 454.18 by 50.04 * 42.25 by 2.86 * 1.51通过0.20 *t/P ― ― 3.263/0.002 8.523/0.000 8.340/0.@ >000 表2 两组患者治疗前后CD4+水平比较，MMP-2和T淋巴细胞亚群CD4+/CD8+(x练一则) 注：与对照组治疗后比较，*P约0. @>05.

本组病例数、乏力、腹泻、肝功能异常、皮疹、总发病率、对照组 30 11/36.67 4/13.33 6/20. @>00 2/6.67 76.67 榄香烯组 30 7/23.33 3/10.00 5/16.67 3/ 10.@ >00 60.00 字 2 /P ― ― ― ― ― 1.926/0.165 表3 两组患者不良反应比较（n /%) (turn down Page 20) 16 - -July 2020 在埃克替尼辅助治疗晚期患者的过程中，柠檬烯可通过调节肿瘤相关基因如P21 和 Bcl-2。促进肿瘤细胞凋亡，降低肿瘤转移风险，进而提高埃克替尼对晚期患者的治疗效果；同时，通过榄香烯的理气止痛作用，可以整体调节机体，促进机体免疫功能的提高，但榄香烯在抗肿瘤方面的作用机制仍需拓展进一步研究的样本[13]。此外，本研究中榄香烯组的总体不良反应发生率低于对照组，但差异不显着（P粤0.05），提示埃克替尼联合榄香烯具有治疗后期效果显着。安全性好，这可能是由于榄香烯的功效，如通血、解毒、镇痛等，有利于患者体力和免疫功能的恢复，从而减少疲劳等不良反应的发生.

但是，榄香烯联合埃克替尼的安全性仍需扩大样本量进一步研究。综上所述，埃克替尼联合榄香烯治疗晚期疗效显着，可显着提高机体免疫力，降低MMP-2水平，安全性好，值得临床推广应用。参考文献： [1] 宋勇，杨文． 2014年晚期非小细胞肺癌内科治疗进展[J].解放军医学, 2015, 40(1):10-15.[2] 陈玉忠, 沉波. EGFR敏感突变晚期非小细胞肺癌靶向治疗进展[J]. . 临床肿瘤学杂志, 2019, 24(5):454-462.[3] 谢占强, 程克洛, 于立双, 等. 血清肿瘤标志物前后变化及临床意义吉非替尼靶向治疗非小细胞肺癌[J].中医师杂志,2018,20(6):889-892.[4] 徐丽娟,刘华,李进,等. 埃克替尼和吉非替尼一线治疗晚期非小细胞肺癌的疗效观察[J]. 湖南师范大学学报（医学版）, 2015, 12(6):94-9 7.[5]梁源,李琳琳,辛田,等.榄香烯联合吉非替尼治疗晚期非小细胞肺癌的疗效和安全性研究[J].辽宁学报中医药大学, 2018,20(2): 147-150.[6]中华医学会、中华医学会肿瘤学分会、中华医学会期刊社。中华医学会肺癌临床诊疗指南（2018年版）[J].中华肿瘤杂志, 2018, 40(12):935-964.[7] 杨学宁, 吴一龙. 实体瘤疗效评价标准—— — [J]. 证据-基础医学, 2004, 4(2):85-90.[8] 卜元, 王一安, 李文峰. 埃克替尼片联合立体定向放射治疗晚期老年非小细胞肺癌[J]. 中国临床药理学杂志, 2018, 34(11):1295-1297.[9] 程绿环, 吴海, 于新辉, 等. β-榄香烯对非小细胞肺癌A549细胞增殖的影响[J]. 中国临床药理学杂志, 2019, 35(13):1340-1342. [10] 周昆,颜艳,李冰,等.榄香烯对肺腺癌耐药株SPC-A-1/顺铂耐药的逆转作用及其机制[J].中华实验外科杂志,2018,35(1):119-122.[11] 吴边荣, 王少山, 张秀峰. 榄香烯的临床观察肺癌恶性胸腔积液的治疗[J].广州医药,2015,46(1):74-76.[12]黄家斌,隋晓芳,王凤玲,等。MMP-9和TIMP-1在非-小细胞肺癌[J]. 微量元素与健康研究, 2017 ,34(6):79-80.[13] 齐卫东, 龚丹丹, 钟希明, 等. 姜黄提取物. ..