FDA批准贝伐珠单抗用于治疗转移性胶质母细胞瘤的生物类似药

2019年6月28日，美国食品药品监督管理局（FDA）批准贝伐单抗用于治疗转移性结直肠癌、转移性乳腺癌、转移性或复发性非小细胞肺癌（）、晚期和/或转移性肾细胞癌癌（RCC），持续复发或转移性宫颈癌。FDA 的批准是基于对贝伐单抗生物相似性综合数据的审查。数据显示贝伐单抗的临床等效性和无差异。

贝伐单抗是一种血管内皮生长因子 (VEGF) 抑制剂，是抗癌重磅药物贝伐单抗 (, ) 的生物仿制药，适用于治疗多种癌症类型，包括转移性疾病。直肠癌、不可切除、局部晚期、复发或转移性非鳞状非小细胞肺癌（）、复发性胶质母细胞瘤、转移性肾细胞癌（RCC）、持续复发或转移性宫颈癌。

【制造商】：辉瑞

【规格】：/4mL（25mg/mL）或/16mL（25mg/mL）

【商标】：

【中文名称】：贝伐单抗注射液

【英文名称】：-bvzr

【性 状】：静脉注射液；透明，略呈乳白色，无色至浅棕色。

【储存】：冷藏于 2°C 至 8°C（36°F 至 46°F）。不要冷冻或摇晃。

【注射用贝伐单抗的适应症及用途】

贝伐单抗是一种血管内皮生长因子抑制剂，适用于治疗：

1.转移性结直肠癌，联合基于氟尿嘧啶的静脉化疗一线或二线治疗。

2.转移性结直肠癌联合基于氟嘧啶或氟嘧啶-奥沙利铂的二线治疗用于治疗含有一线贝伐单抗产品的患者的进展。

3.使用限制：贝伐单抗不适用于结肠癌的辅助治疗。

4.不可切除、局部晚期、复发或转移性非鳞状非小细胞肺癌，联合卡铂和紫杉醇一线治疗。

5.成人复发性胶质母细胞瘤。

6.转移性肾细胞癌联合干扰素α。

7.持续性、复发性或转移性宫颈癌，联合紫杉醇和顺铂或紫杉醇和拓扑替康。

【注射用贝伐单抗的用法用量】

手术后至少 28 天内不要使用，直到伤口完全愈合。

1.转移性结直肠癌

与基于氟尿嘧啶的静脉化疗联合使用时，贝伐单抗的推荐剂量为：

5 mg/kg IV 每 2 周与 -IFL 联合使用；

每 2 周静脉注射 10 mg/kg，联合使用。

在一线贝伐单抗方案进展的患者中，5 mg/kg IV 每 2 周，或 7.5 mg/kg 每 3 周，联合氟嘧啶-伊立替康-或氟嘧啶-奥沙利铂化疗。

2.一线非鳞状非小细胞肺癌

推荐剂量为每 3 周静脉注射 15 mg/kg，与卡铂和紫杉醇联合使用。

3.复发性胶质母细胞瘤

推荐剂量为每 2 周静脉注射 10 mg/kg。

4.转移性肾细胞癌

推荐剂量为每 2 周静脉注射 10 mg/kg，与干扰素 α 联合使用。

5.持续性、复发性或转移性宫颈癌

推荐剂量为每 3 周静脉注射 15 mg/kg，与紫杉醇、顺铂联合或与紫杉醇和拓扑替康联合使用。

【注射用贝伐单抗的制备】

1.使用适当的无菌技术

2. 在制备和给药之前，目视检查小瓶的颗粒物质和颜色。如果溶液混浊、变色或含有颗粒物质，请丢弃小瓶。

3.取出必要量的贝伐单抗并将其稀释在 100 mL 的 0.9% 氯化钠注射液中，USP。不要使用或与葡萄糖溶液混合。

4.由于产品不含防腐剂，请丢弃瓶子中未使用的部分。

5.将稀释的贝伐单抗溶液在 2°C 至 8°C（36°F 至 46°F）储存 8 小时。

利用：

1.用作静脉输液。

2.第一次注射：给药超过 90 分钟

3.后续输液：如果第一次输液可以耐受，第二次输液需要60分钟以上。如果耐受超过 60 分钟的第二次输注，则在 30 分钟内给药

【注射用贝伐单抗过量】

没有相关信息

【注射用贝伐单抗的禁忌症】

没有任何

【注射用贝伐单抗的不良反应】

最常见的不良反应是：头痛、高血压、鼻炎、蛋白尿、味觉改变、皮肤干燥、直肠出血、流泪、背痛和剥脱性皮炎。

【注射用贝伐单抗注意事项】

手术后至少 28 天内不要使用，直到伤口完全愈合。

1.胃肠道穿孔和瘘管：严重甚至致命的胃肠道穿孔和瘘管（包括气管食管、支气管胸膜、胆道、阴道、肾脏和膀胱）更为常见。

- 有胃肠道穿孔、气管食管瘘或任何 4 级瘘管的患者停止使用。任何内脏器官形成瘘管的患者应立即停药。

2.手术和伤口愈合并发症：贝伐单抗大大降低了手术和伤口愈合的发生率。

- 在需要医疗干预的伤口愈合并发症患者中停止使用。在择期手术前至少保留贝伐单抗 28 天。手术后至少 28 天不要使用，直到伤口完全愈合。在发生坏死性筋膜炎的患者中停止使用。

3.出血：使用贝伐单抗会增加出血的风险。

- 近期有咯血史的患者不应服用贝伐单抗。出现 3-4 级出血的患者应停止使用贝伐单抗治疗。

4.动脉血栓栓塞事件 (ATE)：严重甚至致命的动脉血栓栓塞事件 (ATE) 的发生率增加；包括脑梗塞、短暂性脑缺血发作、心肌梗塞和心绞痛。

- 如果发生严重 ATE，应立即停止贝伐单抗治疗。

5.静脉血栓栓塞事件 (VTE)：使用贝伐单抗会增加静脉血栓栓塞事件的风险。

- 在 4 级 VTE 中停用贝伐单抗。

6.高血压：可诱发或加重的高血压患者的血压。

- 监测血压和治疗高血压：在贝伐单抗治疗期间每两到三周监测一次血压。开始适当的抗高血压治疗并定期监测血压。停用贝伐单抗后，应继续定期监测血压。药物治疗无法控制的重度高血压患者应停用贝伐单抗。高血压危象或高血压脑病患者停药。

7.可逆性脑病后综合征 (PRES)：PRES 是一种神经系统疾病，可表现为头痛、癫痫发作、嗜睡、精神错乱、失明以及其他视觉和神经系统疾病。

- 在发生 PRES 的患者中停用贝伐单抗。症状通常在停止贝伐单抗后几天内消退或改善。

8.肾损伤和蛋白尿：蛋白尿的发生率明显高于单纯化疗。可导致蛋白尿发展或恶化。

- 在贝伐单抗治疗期间对蛋白尿和连续尿液分析的发生进行分析监测。每24小时停止蛋白尿大于或等于2克，每24小时小于2克时恢复。肾病综合征患者应停药。

9.输液相关反应：包括高血压、伴有神经症状和体征的高血压危象、喘息、缺氧、3级超敏反应、胸痛、头痛、僵硬和出汗。

- 降低输液相关反应的发生率。严重的输液相关反应应立即停止并开始药物治疗。

10.胎儿-胎儿毒性：可能对胎儿造成伤害。

- 告知女性对胎儿的潜在风险以及使用有效避孕措施的必要性。

11.卵巢功能衰竭：告知女性潜在风险。

12.充血性心力衰竭 (CHF)：CHF 患者停药。

【特殊人群注射用贝伐单抗】

哺乳期：不建议母乳喂养。

【注射用贝伐单抗概述】

贝伐单抗是一种血管内皮生长因子抑制剂。贝伐单抗是一种重组人源化单克隆 IgG1 抗体，含有人框架区和小鼠互补区。贝伐单抗的分子量约为 149 kDa。贝伐单抗是在哺乳动物细胞（中国仓鼠卵巢）表达系统中生产的。

【注射用贝伐单抗的作用机制】

贝伐单抗与 VEGF 结合并阻断 VEGF 与其内皮细胞表面的受体（Flt-1 和 KDR）的相互作用。在体外血管生成模型中，VEGF 与其受体的相互作用导致内皮细胞增殖和新血管形成。将结肠癌异种移植模型施用于裸鼠（无胸腺）导致微血管生长减少和转移性疾病进展的抑制。

患者信息

1.建议患者如果出现上述任何不良反应的症状（警告和注意事项），立即联系他们的医疗保健提供者。

2.告知孕妇和有生殖潜力的妇女可能对胎儿造成伤害，包括胚胎-胎儿死亡或出生缺陷。

3.建议有生育能力的女性在贝伐单抗治疗期间和最后一次给药后的 6 个月内使用有效的避孕措施。

4.建议有生育需求的女性贝伐单抗可能导致卵巢功能衰竭。在开始治疗之前，建议患者保留鸡蛋作为一种可能的选择。

5.建议哺乳母亲在贝伐单抗治疗期间和最后一次给药后的 6 个月内不要进行母乳喂养。来源：u.nu/