MET提尼+吉非EGFR突变的和因MET扩增而对抗EGFR治疗

在试验的初步分析中（中位随访时间：21.8 个月），（一种强效、高选择性、每日一次 [QD] MET 抑制剂）+吉非替尼比EGFR突变和因MET扩增导致抗EGFR治疗耐药的患者的化疗（CTX）。

在最近的会议上，来自马来亚大学医学院等机构的专家联合报告了试验的最终分析结果。

EGFR 突变（阴性）和抗 EGFR 耐药、MET 基因拷贝数 (GCN) ≥5 和/或 FISH 检测到 MET:CEP7 ≥2 和/或 MET IHC 2+/3+ 的患者，随机接受 500 mg（450 mg 活性分子）+ 吉非替尼 250 mg QD 或 CTX。主要终点是每位研究者的无进展生存期（PFS）。一项预先计划的分析评估了 MET 扩增的患者。

结果显示，19/55 名随机患者 (34.5%) 中 MET 扩增（GCN≥5，n=18；MET:CEP7≥2，n=13；MET IHC 3+，n=1 7），中位年龄 60.4 岁，68.4% 从不吸烟，既往 EGFR 抑制剂吉非替尼阿法替尼 (57.9%)，阿法替尼 (21.1%)、厄洛替尼 (10.5%) 和埃克替尼 (11.5%)0.5%)。 + 吉非替尼治疗的中位持续时间为 11.3 个月（范围：1.1-56.5），6 名患者（31.6 %）治疗1年以上，3例（15.8%）治疗4年以上。

MET扩增对患者的疗效和安全性

总体而言，与 CTX 相比， + 吉非替尼改善了 PFS（HR= 0.13；95% CI：0.04，0.43），总生存期（HR =0.10; 95% CI 0.@ >02, 0.36）, 客观缓解率和缓解持续时间。7例患者出现治疗相关≥3级副作用(58.3%) 使用 联合吉非替尼治疗，5 (71.4%) 使用 CTX 在 MET IHC 3+ 患者中 (n=34；包括 17 名 MET 扩增患者)，与 CTX 相比， + 吉非替尼还显着改善 PFS (HR=0.35; 95% CI 0.17, 0.74） 和 OS (HR=< @0.17, 0.74） 0.44; 95% CI 0.23, 0.84）.

综上所述，在 MET 扩增的 EGFR 突变患者中， + 吉非替尼显着改善了 PFS 和 OS。