一线治疗二期临床试验,224名患者接受一线含铂化疗联合治疗

一线治疗

在一项II期临床试验中,224名IIIB/IV期非鳞状细胞癌患者被随机分配到该组,111名患者为特罗凯+贝伐单抗(EB),113名患者为吉西他滨+顺铂+贝伐单抗(PGB)。结果显示,化疗组vs 组:总缓解率36% vs 12%,无进展生存期6.9个月vs3.5个月,总生存期17.8个月与 12.6 个月相比。

在日本的一项 II 期临床试验中,152 名 EGFR 突变的初治患者被随机分配到该组,77 名患者单独接受特罗凯治疗,75 名患者接受特罗凯联合贝伐单抗治疗。结果显示,特罗凯联合贝伐单抗对比单药治疗3级及以上副作用分别为91% vs 53%,总有效率69% vs 64%,无进展生存期16个月 vs 9.@ >7个月,包括EGFR 19缺失亚组(18.0个月vs 10.3个月),EGFR 21突变亚组(13.9个月vs7.1个月)。联合治疗组中有 41% 的患者因为无法忍受的副作用而退出,主要的副作用是蛋白尿(15%)和出血(12%)。基于这一临床结果,

维持治疗

III期临床试验,1145例患者接受一线铂类化疗加贝伐单抗治疗,743例无疾病进展或明显毒性事件的患者被随机分配接受特罗凯联合贝伐单抗维持治疗或特罗凯维持治疗。结果显示,特罗凯联合贝伐单抗组3级不良反应较多,无进展生存期改善(4.8个月vs3.7个月),总生存期无显着差异(14.4 个月与 13.3 个月)。

二线治疗

贝伐单抗国内缺药

在 III 期 BeTa 临床试验中,319 名患者接受了特罗凯联合贝伐单抗治疗,317 名患者在一线化疗进展后接受了特罗凯治疗。联合组与单药组比较,3级及以上副反应60% vs 48%,总有效率13% vs 5%,无进展生存期3.4个月vs 1.7 个月,总生存期3. @9.2 个月 vs 9.@>3 个月。

荟萃分析

一项荟萃分析的结果显示,特罗凯加贝伐单抗的受益人群年龄小于65岁,PS评分小于2,不吸烟的亚洲腺癌患者。

机制

建立了四种人源性肿瘤组织异种移植模型:(EGFR 19缺失)、-EPR(EGFR 19缺失+)、-vTR(EGFR 19缺失+ MET扩增)、NCI-(EGFR 21突变+),见表1。

贝伐单抗国内缺药

贝伐单抗单药治疗在所有四种肿瘤模型中均抑制微血管密度 (MVD),见图 1。

特罗凯联合贝伐单抗对(EGFR 19缺失)抑制作用强,对-EPR(EGFR 19缺失+)和-vTR(EGFR 19缺失+MET扩增)抑制作用较弱,对NCI-(EGFR)抑制作用较弱21突变+)肿瘤模型没有抑制能力,见图2。-EPR和NCI-结果不一致,可能是因为-EPR的丰度低(只有10%),而NCI-却高达80%。

有趣的是,特罗凯联合贝伐单抗在间断停药时没有出现爆发性反弹,空窗后肿瘤生长缓慢,与单用特罗凯相反,见图3。

该试验没有发现可预测贝伐单抗疗效的生物标志物,例如 NRP。

贝伐单抗国内缺药

结论:特罗凯联合贝伐单抗可延长特罗凯的耐药时间,但不能治疗EGFR突变耐药的肿瘤。特罗凯联合贝伐单抗的耐药机制仍有待研究。贝伐单抗(15mg/kg)在亚洲人中的副作用大于欧美,是否需要调整剂量值得关注。

国内临床资料

广东省人民医院正在开展特罗凯联合贝伐单抗或特罗凯一线治疗EGFR突变患者的III期临床试验。联系医生:周青。/ct2/显示/

原文:老马

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