什么是靶向治疗？靶向药物的作用机制与标准化疗药物

什么是靶向治疗？

靶向治疗是一种癌症治疗，它使用旨在“靶向”癌细胞而不伤害正常细胞的药物。

靶向治疗的目的是发现和攻击癌细胞中的特定区域或物质，或者检测和阻断癌细胞内发送的指导细胞生长的特定信息。

癌细胞中的某些物质可以成为靶向治疗的“靶点”，包括：

癌细胞中的蛋白质过多；

癌细胞具有而正常细胞没有的蛋白质；

癌细胞上存在的突变蛋白；

正常细胞没有的基因（DNA）变化。

靶向药物的作用包括：

阻断或关闭告诉癌细胞生长和分裂的化学信号；

改变癌细胞中的蛋白质，导致癌细胞死亡；

防止形成供养癌细胞的新血管；

刺激免疫系统杀死癌细胞；

携带可以杀死癌细胞但不会伤害正常细胞的毒素。

非小细胞肺癌的靶向治疗

随着对帮助肿瘤细胞生长的非小细胞肺癌 () 细胞的变化有了更好的了解，研究人员开发了专门针对这些变化的药物。靶向药物与标准化疗药物的作用不同。当化疗药物无效时，靶向药物有时会起作用，并且通常也有不同的副作用。目前，靶向药物更常用于晚期肺癌的治疗，无论是单独使用还是与化疗联合使用。

1. 靶向肿瘤血管生成的药物

随着肿瘤的生长，需要形成新的血管来维持营养供应。这个过程称为血管生成。有称为血管生成抑制剂的靶向药物可以阻止新血管的形成，包括：

贝伐单抗（）：用于治疗晚期疾病。该药物是一种靶向血管内皮生长因子（VEGF）的单克隆抗体，血管内皮生长因子是一种人造特异性免疫系统蛋白，它是一种有助于形成新血管的蛋白质。贝伐单抗通常与化疗联合使用。如果癌症有反应，可以停止化疗并给予贝伐单抗单一疗法直至疾病进展。

( )：也可用于治疗晚期。该药物是一种靶向 VEGF 受体（蛋白质）的单克隆抗体，有助于阻止新血管的形成。它通常在其他治疗方案失败后开始，并且通常与化疗联合使用。

这两种药物都可以与靶向药物厄洛替尼联合使用，作为癌细胞携带特定 EGFR 基因突变的患者的一线治疗。

血管生成抑制剂的常见副作用包括：

高血压;

疲劳（疲劳）；

流血的;

白细胞计数低（感染风险增加）；

头痛;

口腔溃疡;

食欲不振;

腹泻。

罕见但严重的副作用包括血栓、大量出血、肠孔（穿孔）、心脏问题和伤口愈合缓慢。如果发生肠穿孔，可能会导致严重感染，可能需要手术修复。

由于有出血风险，这些药物通常不用于咳血或服用血液稀释剂药物的患者。肺鳞状细胞癌患者发生严重肺出血的风险较高，这就是为什么目前的指南不建议在肺鳞状细胞癌患者中使用贝伐单抗。

2. 靶向 EGFR 基因改变的药物

表皮生长因子受体（EGFR）是一种存在于细胞表面的蛋白质。通常，EGFR 帮助细胞生长和分裂。一些细胞的EGFR过多，导致细胞生长更快。EGFR 抑制剂阻断来自 EGFR 的指导细胞生长的信号。其中一些药物可用于治疗晚期。

EGFR基因突变的靶向药物包括：

易瑞沙（吉非替尼）；

特罗凯（厄洛替尼）；

康马纳（埃克替尼）；

外邦人（阿法替尼）；

（达克替尼）；

特蕾莎（奥希替尼）。

这些药物通常单独使用（无需化疗）作为EGFR基因特定突变晚期患者的一线治疗。厄洛替尼也可与抗血管生成药物一起使用。EGFR 基因突变在女性、亚洲人和不吸烟者（或轻度吸烟者）中更为常见。

针对突变的药物

EGFR抑制剂可以缩小肿瘤大小，效果可持续数月或更长时间。但它最终在大多数患者中失败，通常是因为癌细胞在 EGFR 基因中产生了另一种突变。突变之一是。奥希替尼是一种靶向突变细胞的 EGFR 抑制剂。

在目前的情况下，在对 EGFR 抑制剂产生耐药性后，医生通常会进行另一次活检以确定患者肿瘤中是否发生了突变。

肺鳞状细胞癌的EGFR抑制剂

( ) 是一种靶向 EGFR（一种人造免疫系统蛋白）的单克隆抗体，与化疗联合用作治疗晚期鳞状细胞患者的一线方案。通过静脉输注 (IV) 途径给药。

EGFR抑制剂的常见副作用包括：

皮肤问题;

腹泻;

口腔溃疡;

食欲不振。

皮肤问题包括面部和胸部的痤疮样皮疹，在某些情况下会导致皮肤感染。

3. 靶向 ALK 基因改变的药物

约 5% 有 ALK 基因重排。这种变化通常见于患有肺腺癌的年轻、不吸烟者（或轻度吸烟者）。ALK基因重排产生异常的ALK蛋白，导致细胞生长和扩散。针对异常 ALK 蛋白的药物包括：

（克唑替尼）；

赞达克（色瑞替尼）；

安三沙（艾乐替尼）；

();

( )。

这些药物通常可以减小 ALK 基因改变的晚期肺癌患者的肿瘤大小。虽然这些药物可以在化疗失败后提供帮助，但它们通常被用作癌症具有 ALK 基因重排的患者的化疗替代品。

ALK 抑制剂的常见副作用包括：

恶心和呕吐;

腹泻;

便秘;

疲劳;

愿景改变。

一些药物也可能有其他副作用。一些副作用可能很严重，例如肺部或身体其他部位的炎症（肿胀）、肝损伤、神经损伤（周围神经病变）和心律问题。

4. 靶向 ROS1 基因改变的药物

大约 1% 到 2% 有 ROS1 基因重排。这种改变在没有 ALK、KRAS 和 EGFR 突变的肺腺癌患者中更为常见。ROS1基因重排与ALK基因重排类似，有些药物既可以作用于ALK基因改变的细胞，也可以作用于ROS1基因改变的细胞。针对异常 ROS1 蛋白的药物包括：

（克唑替尼）；

赞达克（色瑞替尼）；

（劳拉替尼）；

（，恩曲替尼）。

这些药物通常可以减小 ROS1 基因改变的晚期肺癌患者的肿瘤大小。克唑替尼或色瑞替尼可作为化疗的一线替代方案，当克唑替尼或色瑞替尼耐药时可使用劳拉替尼。 可用于治疗 ROS1 基因改变的转移性患者。

针对 ROS1 基因变化的药物的常见副作用包括：

头晕;

腹泻;

便秘;

疲劳;

愿景改变。

一些药物也可能有其他副作用。一些副作用可能很严重，例如肺部或身体其他部位的炎症（肿胀）、肝损伤、神经损伤（周围神经病变）和心脏问题。

5. 靶向 BRAF 基因改变的药物

在某些情况下，细胞可能会表现出 BRAF 基因的变化。发生这些变化的细胞会产生异常的 BRAF 蛋白，帮助细胞生长。一些药物针对这种蛋白质和相关蛋白质，包括：

() 是一种 BRAF 抑制剂，直接攻击 BRAF 蛋白。

（曲美替尼）是一种攻击相关 MEK 蛋白的 MEK 抑制剂。

这些药物可以一起用于具有某种类型 BRAF 基因改变的转移性患者。

BRAF 抑制剂的常见副作用包括：

皮肤增厚、皮疹、瘙痒、对阳光敏感、头痛、发烧、关节痛、疲劳、脱发、恶心和腹泻等。

不太常见但严重的副作用包括出血、心律问题、肝脏或肾脏问题、肺部问题、严重的过敏反应、严重的皮肤或眼睛问题以及血糖水平升高。

一些接受这些药物治疗的患者可能会患上皮肤癌，尤其是鳞状细胞皮肤癌。医生可能会在治疗期间和治疗结束后的几个月内经常检查一个人的皮肤。如果您发现皮肤上有任何新的生长或异常区域，请立即告诉您的医生。

6. 靶向 RET 基因改变细胞的药物

在少数情况下，细胞的 RET 基因发生特定变化，导致异常 RET 蛋白的形成。这种异常蛋白质有助于细胞生长。

(, LOXO-292） 是一种 RET 抑制剂，通过攻击 RET 蛋白起作用。该药物可用于治疗癌细胞具有特定类型 RET 基因改变的转移性患者。

RET抑制剂的常见副作用包括：

口干;

腹泻或便秘;

高血压;

感觉累了;

手或脚肿胀；

皮疹;

高血糖水平;

白细胞或血小板计数低；

其他特定血液检查的变化。

不太常见但更严重的副作用包括肝损伤、过敏反应、心律变化、容易出血和伤口愈合问题。

7. 针对 MET 基因改变的药物

在某些情况下，细胞的 MET 基因发生变化，导致异常 MET 蛋白的形成。这种异常蛋白质有助于细胞生长和扩散。

( ) 是一种 MET 抑制剂，通过攻击 MET 蛋白起作用。该药物可用于治疗癌细胞具有特定类型 MET 基因改变的转移性患者。

MET抑制剂的常见副作用包括：

手或脚肿胀；

恶心或呕吐；

感到疲倦或虚弱；

食欲不振;

便秘或腹泻；

特定血液检查的变化。

不太常见但更严重的副作用包括炎症（肿胀）或肺部疤痕和肝损伤，前者会使呼吸困难。

一些患者在药物治疗期间可能对阳光（或其他紫外线源）更敏感，因此在治疗期间采取预防措施非常重要，例如防晒霜或覆盖皮肤的衣服。

此外，( ) 在日本被批准用于治疗具有 MET 外显子 14（MET ex14） 跳跃突变的不可切除、晚期或复发性非小细胞肺癌患者。更常见的全级别治疗 -相关的不良事件包括外周水肿、恶心和腹泻。

8. 靶向 NTRK 基因改变的药物

很少发生 NTRK 基因改变。具有这些遗传变化的细胞会发展为异常的细胞生长甚至癌症。(, ) 和 (, ) 靶向并灭活由 NTRK 基因产生的蛋白质。这些药物可用于尽管有其他治疗选择但肿瘤已经生长的晚期肺癌患者，以及肿瘤具有 NTRK 基因改变的患者。

针对 NTRK 基因改变的药物的常见副作用包括：

头晕、疲劳、恶心、呕吐、便秘、体重增加和腹泻。

不太常见但严重的副作用包括肝功能检查结果异常和心脏问题。

本文编译整合自

1.《How are used to》在官网发布。

2.《非细胞肺药物》在官网发表。