阿帕替尼+培美曲塞+铂化疗用于非鳞状患者的疗效

发布日期：2022-02-16 浏览次数：423

既往研究表明，阿帕替尼已在非小细胞肺癌（）患者中显示出疗效，阿帕替尼联合治疗可能是非鳞状细胞癌患者的潜在治疗选择。因此，中国研究人员开展了一项旨在探索阿帕替尼联合化疗在非鳞状细胞癌患者中的疗效的研究。本研究首次探索阿帕替尼+培美曲塞+铂的疗效。结果显示，20例患者联合治疗的客观缓解率（ORR）和疾病控制率（DCR）分别达到80%和100%。该研究结果最近发表在《肺》杂志上。

01 研究背景

目前，铂类化疗仍是无驱动基因突变的晚期疾病患者的治疗选择之一，也是EGFR TKI治疗失败且无突变的EGFR TKI患者的治疗选择之一。疗效有限，5年生存率为10%-15%，中位总生存期（OS）仅为8-10个月。

贝伐单抗是第一个人源化抗 VEGF 抗体。并且研究表明，与单独化疗相比，贝伐单抗+含铂化疗可以显着提高患者的OS和无进展生存期（PFS）。目前，贝伐单抗+化疗广泛用于晚期非鳞状细胞癌。

阿帕替尼是一种新型抗血管生成小分子靶向药物，选择性靶向-2并抑制其磷酸化，最终抑制血管生成。一项荟萃分析显示，对于中位 PFS 4.77 个月和中位 OS 6.85 个月的患者，阿帕替尼联合 EGFR TKI 或化疗是潜在的二线和三线治疗选择， ORR 和 DCR 分别为 18% 和 72%。另外两项研究显示，阿帕替尼加化疗二线及以上治疗晚期患者的ORR为26%。

JMDB 和 JMIL 研究表明培美曲塞 + 铂具有良好的安全性，可以改善患者的 OS。它目前被认为是非鳞状细胞癌患者的一线治疗选择之一。目前尚无阿帕替尼+培美曲塞+铂类方案的临床研究证据。因此，研究人员进行了一项 II 期研究，以评估阿帕替尼 + 培美曲塞 + 铂类药物在未接受过化疗的非鳞状细胞癌患者中的疗效和安全性。

02 研究方法

入组患者接受阿帕替尼（/d，口服）+培美曲塞（/m2，静脉内）+铂（卡铂AUC=5，顺铂75mg/m2），每21天）1个周期，共6个周期，随后进行阿帕替尼维持治疗，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。纳入标准包括年龄18-80岁，组织学证实的非鳞状，局部晚期或转移性疾病患者，ECOG PS评分为0或1。主要终点为ORR，次要终点包括PFS、DCR、OS和安全性.

培美曲塞_培美曲塞加贝伐单抗pfs_培美曲塞和顺铂

03 研究成果

2018年4月至2019年1月，研究纳入20例局部晚期或转移性肺腺癌患者，中位年龄62岁，男性患者占65%（13/20），90%（18/2< @0）患者患有 IV 期疾病，70%（14/20）患者在基线时没有脑转移。患者根据基因型分为两个亚组：经典 EGFR 突变（19 个外显子缺失 [5/ 20、外显子21点突变[4/20]）和非经典EGFR突变（外显子20插入突变[2/20]、KRAS突变[5/20]、BRAF突变[1/20]、外显子20插入突变[ 1/20] 和野生型 [2/20]). 10 例 EGFR 突变患者在进行疾病进展 (PD) 治疗前接受了 EGFR TKI，其他患者为初治患者。

疗效

在 20 名可评估患者中，75%（15）接受了 6 个周期的治疗，其中 14 人接受了阿帕替尼的序贯维持治疗，中位随访时间为 18.4 个月。最佳反应：16 名患者达到部分反应（PR），ORR 为 80%，4 名患者达到疾病稳定（SD），DCR 为 100%（图 1），总体人群的中位 PFS 为 7.@ >7 个月（图 2a）。截至 2020 年 1 月 17 日最后一次随访，中位 OS 为 20.1 个月（图 2b）。12 个月生存率为 75%。

图 1 最佳缓解瀑布图

图 2 PFS 和 OS 分析

EGFR经典突变组和非EGFR经典突变组患者的中位PFS分别为9.0个月和7.@>7个月，未接受过EGFR TKI治疗的患者中位PFS为5.7 个月和 8.9 个月（P=0.433），基线时有和无脑转移患者的中位 PFS 分别为 3.，为 8个月和 8.9 个月（P=0.304），基线无脑转移患者和有脑转移患者的中位 PFS 分别为 10.0） .月和3.8个月（P=0.041）（图3）.

培美曲塞_培美曲塞和顺铂_培美曲塞加贝伐单抗pfs