恩地平的生物学特性介绍

  2017年8月1日,美国食品药品监督管理局(FDA)批准恩西地平用于治疗携带异柠檬酸脱氢酶-2(IDH2)突变的R/R AML成人患者。此前,MDS与AML常被认为是连续统一体。然而,尽管两者涉及几种共同的体细胞基因突变,其生物学和临床表现均存在明显区别。

  尽管IDH2突变在MDS患者中并不常见,但其能够影响DNA甲基化并调控表观遗传,是决定肿瘤代谢物R-2-羟基戊二酸产生的关键因素,且能够导致MDS患者产生不良预后。对此前治疗失败的MDS患者而言(主要是使用去甲基化药物治疗失败),很少有其他方案可供选择。且无论是低危还是高危患者,在治疗失败后其生存期都非常短。

  MDS分子生物学特性

  无论是在发病初期,还是在随访期间或治疗失败后,MDS的分子生物学特性都能够帮助临床医生确定患者是否适用靶向治疗(包括恩西地平),这也决定了患者的预后情况。

  研究者观察到,对恩西地平敏感的患者几乎不带有除IDH2突变以外的共突变。此前已有证据表明,MDS患者携带的共突变数对患者预后具有很大影响。

  此外,MDS的克隆构型在随病情自然发展而不断变化的同时,也决定着病情发展方向,但构型变化如何影响和响应治疗尚不明确。同时,独立突变之间的相关性、不同突变共表达时的相互作用、以及等位基因负担也是未来亟待解答的问题。IDH2突变的等位基因频率在治疗过程中发生的变化或许能为阐明恩西地平的作用机制提供线索。

  AG221-C-001研究中也发现,使用恩西地平无法根治MDS.研究者推测推测这可能是由于突变基因扩增,导致恩西地平单药治疗的疗效受到限制。如有需要,请咨询海外医疗医学顾问:或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!

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