KRAS基因突变患者对于西妥昔单抗的疗效,西妥昔单抗 结直肠癌

  在治疗复发转移性结直肠癌患者之前,一定要进行K-ras基因检测,这样可以预测患者对靶向药物的反应,从而筛选出最适合患者的药物:提高靶向药物的疗效,降低其毒副作用,同时减轻病人的痛苦和经济负担。在ras基因家族中,与人类肿瘤相关的基因有三种——H-ras、K-ras和N-ras,分别定位在11、12和1号染色体上。在ras基因中,K-Ras对人类癌症影响最大,它好像分子开关:当正常时能控制调控细胞生长的路径;发生异常时,则导致细胞持续生长,并阻止细胞自我毁灭。它参与细胞内的信号传递,当K-ras基因突变时,该基因永久活化,不能产生正常的ras蛋白,使细胞内信号传导紊乱,细胞增殖失控而发生癌变。

  西妥昔单抗(Cetuximab)是一种EGFR的抑制剂,需要注意的是:K-ras基因的突变状态与西妥昔单抗疗效有关,K-ras基因12或者13密码子的突变、预示肿瘤对EGFR的抗体治疗无效。换句话说,对于复发转移性结直肠癌患者来讲,K-ras基因野生型患者可以从西妥昔单抗联合化疗中获益(相对比单纯化疗);但是,K-ras基因突变型患者却不能在联合化疗中获益。

  总之,K-ras基因突变是结直肠癌发生发展中的一个关键分子,K-ras基因的突变状态是西妥昔单抗治疗的预测标志,在西妥昔单抗治疗复发转移性结直肠癌患者之前,建议为他们进行K-ras基因突变状态的检测。

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