细胞毒性药物集中调配的方法及注意事项提高静脉用药安全性

细胞毒类抗肿瘤药物集中制备注意事项及安全性探讨 马伊妮 刘胜 耿奎奎 吴艳 陈晨 张哲涛 （安徽省立医院药学部，安徽合肥 ６）摘要：目的探讨细胞毒药物集中配制的方法和注意事项，提高静脉用药的安全性。分析总结制备方法和用药时限 影响细胞毒药物输液成品质量的因素，如注意事项等 结果 由于细胞毒药物的特殊性，应严格遵守药物说明书及相关专业书籍的要求在细胞毒药物集中调配中，确保成品输液质量稳定。结论正确选择细胞毒药物的制备方法和溶剂是医务人员保护自己和保证输液成品质量的关键。关键词：细胞毒抗肿瘤药物；车辆;稳定;安全doi：10.3969/j.issn.1009- 6469.2015.04.061 细胞毒性抗肿瘤药是指一类能直接杀伤或抑制肿瘤细胞生长或增殖的化学药物，作用机制包括抑制核酸合成或肿瘤细胞中的蛋白质，干扰大分子物质的代谢，干扰微生物。细胞毒药物一直是治疗肿瘤的基础药物，在抗肿瘤药物中占很大比例，主要用于晚期恶性肿瘤患者（通常生存期较短）。药物在杀伤或抑制肿瘤细胞的同时，还会影响机体的正常细胞（尤其是代谢旺盛的细胞），此类药物一旦通过皮肤接触或吸入小剂量摄入，就会引起生殖和生殖障碍。 、泌尿、肝肾系统毒性、致癌、致畸和生殖毒性。

目前数据显示，全球恶性肿瘤死亡率仅次于心脑血管疾病。在细胞毒药物静脉给药过程中，药物的稳定性受到多种因素的影响，可能导致药物含量变化、疗效降低或药物不良反应。对常用药物的配伍稳定性和安全性有全面的认识和认识。因此，本文对影响细胞毒药物配伍稳定性和安全性的常见因素进行了总结和讨论。一、材料与方法 1． 1. 一般资料 收集临床常用且需在使用前配制的细胞毒类抗肿瘤药物的临床资料。 1. 2 方法参考药品说明书及其质量标准、中国药典2010年版、新药理学第十七版、459种中西药注射剂配伍变化及临床应用、注射剂使用关键词表、临床应用静脉用药制剂以及使用指南和注射用药物配伍手册等相关文献，并对资料进行提取和整理。 2 结果 2。一、溶剂的选择 目前，无菌注射用粉针剂常用的溶解溶剂主要有药品自带的专用溶剂，0. 9%氯化钠注射液、5%葡萄糖注射液、葡萄糖氯化钠注射液等，细胞毒性抗肿瘤药物的溶解和稀释溶剂一般在药品说明书或其质量标准中有明确的说明，使成品输液更稳定，毒副作用降到最低。如丝裂霉素注射液（玻璃）配5%葡萄糖注射液（40-600 mg·L）配制的稀释液（20-40 mg·L）。 L[1]，癌症患者越来越多，细胞毒药物的应用越来越广泛[2-4]。

- １）室温下可稳定保存3h，使用0. 9%氯化钠注意-１）室温保存24h，丝裂霉素降解小于10 %。自带特殊溶剂的药物一般不建议用其他溶剂溶解或稀释。临床常用细胞毒类抗肿瘤药物溶出稀释介质的选择见表1和表2。 2. 2. 成品输注稳定性 由于细胞毒类抗肿瘤药物对人体的危害性和特殊性由于其自身的物理和化学性质，成品输液的保存和使​​用尤为重要。不同条件下，不同时间制备的成品输液的物理、化学和生物学稳定性与葡萄糖注射液不完全相同或为0。9%氯化钠注射液制备的卡铂稀释液在室温下可稳定8小时，冷藏（4°C）可保持稳定24小时。尽快使用；卡莫司汀对热极不稳定，超过 32°C 时会分解。稀释后的溶液应避光储存和使用。成品输液应与目前使用的药物混合，4小时内使用，避光，见表3。2。3输液时间表4列出了不同抗肿瘤药物输液所需的时间。人类的身体。如表所示，只有约三分之一的药物输注时间小于1h，约占时间的三分之一，可见大部分抗肿瘤药物疗效不如其他药物。要求输注时间较长，可以最大限度地减少对人体的毒副作用，提高人体对抗肿瘤药物的耐受性。例如，异环磷酰胺需要3-4小时的输注时间，甲氨蝶呤、新甲霉素和羟基喜树碱需要4小时以上的输注时间，氟尿嘧啶和硫酸长春地新需要更长的输注时间。超过 6 小时。

临床使用这些药物时，严格控制输液速度，满足输液时间要求，确保用药安全。 2. 4.输液器 输液器对药物的疗效也有很大的影响。目前，我国广泛使用的输液器是用聚氯乙烯（PVC）材料制成的，大部分药物可以用PVC和玻璃材料制成。研究表明，高分子塑料容器在使用过程中可能会将对人体有害的物质释放到溶液中，特别是在加入邻苯二甲酸（DEHP）后，高分子材料对药物不稳定。如丝裂霉素与0. 9%氯化钠注射液（PVC）不相容，需要使用玻璃输液器；配制和输注奥沙利铂等铂类药物时，不要使用铝针或注射器具；替尼泊苷和为避免从容器中提取增塑剂邻苯二甲酸二酯（DEHP），紫杉醇应在不含DEHP的大容量灭菌容器中制备，如玻璃或聚烯烃容器，以及非聚乙烯的输液瓶和输液管氯乙烯材料。一些对输液器有特殊要求的抗肿瘤药物见表5。[5-6]，如使用5%[7]、·987·安徽医药和2015年4月； 19(４）表1 无菌粉针剂抗肿瘤药物注射剂专用载体药物名称(自备)注射用福莫司汀、注射用雌莫司汀磷酸钠、注射用盐酸美法仑、注射用伊沙匹隆、注射用曲妥珠单抗, 注射用右旋亚胺, 注射用盐酸表柔比星, 注射用盐酸伊达比星, 注射用丝裂霉素, 注射用盐酸博来霉素, 注射用盐酸尼古丁, 注射用盐酸尼莫司汀, 注射用环磷酰胺, 注射用异环磷酰胺, 注射用奥沙利铂, 注射用洛铂,注射用西替帕、注射用喷司他丁、注射用普卡霉素、注射用甲氨蝶呤、注射用氟尿嘧啶、注射用替加氟、注射用氟尿苷、注射用盐酸阿糖胞苷、注射用地西他滨、注射用磷酸氟达拉滨、注射用放线菌素D、注射用依托泊苷注射液, 磷酸依托泊苷, 注射用盐酸托泊替康, 注射用盐酸伊立替康, 注射用曲妥珠单抗, 注射用达卡巴嗪, 注射用葡萄糖醛酸曲美曲酯, 注射用亚叶酸钙0 9%氯化钠注射液 注射用盐酸阿霉素, 注射用盐酸表柔比星, 注射用盐酸柔红霉素注射液、注射用丝裂霉素、注射用盐酸博来霉素、环磷酰胺、注射用顺铂、注射用奈达铂、注射用杜尔西醇、注射用甲氨蝶呤、注射用盐酸阿西他滨、注射用盐酸吉西他滨、注射用培美曲塞二钠、注射用雷曲塞、盐酸美法仑注射用, 注射用盐酸平阳霉素, 注射用依托泊苷, 注射用磷酸依托泊苷, 注射用羟基喜树碱, 注射用盐酸伊立替康, 注射用硫酸长春碱, 注射用硫酸长春新碱, vi注射用硫酸地辛、注射用酒石酸长春瑞滨、注射用重酒石酸长春瑞滨、注射用天冬酰胺酶、注射用重组人肿瘤坏死因子、注射用达卡巴嗪、注射用硼替佐米、注射用缩水唑钠、注射用氨磷汀5%葡萄糖注射液、卡铂注射剂、注射用奥沙利铂、注射用甲氨蝶呤、注射用雷替曲塞、注射用放线菌素D、注射用磷酸依托泊苷、注射用紫杉醇脂质体、注射用天冬酰胺酶、注射用去甲斑蝥酸钠、注射用三甲酯、糖醛酸酯 表2 抗肿瘤稀释溶剂药品名称 稀释用溶剂名称 药品名称 专用溶剂（含） 多西他赛注射液、阿吖啶注射液 0.9%氯化钠注射液 注射用盐酸阿霉素 Star、注射用盐酸表柔比星、盐酸表柔比星注射液、注射用盐酸柔红霉素、id注射用盐酸阿鲁比星、盐酸氮芥注射液、注射用硝基氨基甲酸酯、卡莫司汀注射液、注射用盐酸尼莫司汀、注射用环磷酰胺、注射用异环磷酰胺、注射用顺铂、注射用奈达铂、白消安注射液、注射用舒替帕、注射用利司他汀喷雾剂、注射用普卡霉素、注射用甲氨蝶呤、注射用氟尿嘧啶、注射用替加氟、注射用氟尿苷、注射用阿糖胞苷、注射用盐酸阿糖胞苷、注射用盐酸阿西他滨、注射用盐酸吉西他滨、注射用地西他滨、注射用磷酸氟达拉滨、克拉屈滨注射液、注射用培美曲塞二钠、注射用雷替曲塞、注射用盐酸美法仑、注射用盐酸平阳霉素、注射用依托泊苷、注射用依托泊苷、注射用磷酸依托泊苷、替尼泊苷注射液、羟喜树碱注射液、Hy羟喜树碱注射液、注射用盐酸托泊替康、注射用盐酸伊立替康、注射用硫酸长春碱、注射用硫酸长春新碱、注射用酒石酸长春瑞滨、注射用重酒石酸长春瑞滨、紫杉醇注射液、注射用多西他赛、注射用天冬酰胺酶、注射用伊沙匹隆、注射用曲妥珠单抗、贝伐单抗注射液、重组人内皮抑素注射液、重组人肿瘤坏死因子注射液、血卟啉注射液、亚叶酸钙注射液、亚叶酸钙注射液、缩水唑钠、右丙亚胺注射液、氨磷汀5%葡萄糖注射液、盐酸阿霉素脂质体注射液、注射用盐酸伊达比星、注射用硝卡定、注射用卡莫司汀、注射用盐酸尼莫司汀、注射用福莫司汀、注射用雌莫司汀磷酸钠、注射用环磷酰胺、注射用异环磷酰胺、C注射用异铂, 注射用卡铂, 注射用奥沙利铂, 注射用奥沙利铂, 注射用白消安, 注射用喷司他丁, 注射用普卡霉素, 注射用半乳糖醇, 注射用紫水晶氨蝶呤, 注射用氟尿嘧啶, 注射用替加氟, 注射用氟尿苷, 阿糖胞苷注射剂, 注射用盐酸阿糖胞苷, 注射用盐酸阿西他滨, 注射用地西他滨, 注射用磷酸氟达拉滨, 注射用雷替曲塞, 注射用放线菌素D, 注射用新甲霉素, 注射用盐酸平阳霉素, 注射用依托泊苷, 注射用盐酸托泊替康, 注射用伊立替康盐酸长春碱注射液，注射用硫酸长春地辛，注射用酒石酸长春瑞滨，注射用重酒石酸长春瑞滨，紫杉醇注射液，注射用紫杉醇脂质体，注射用多西他赛液，注射用天冬酰胺酶，注射用达卡巴嗪，阿玛利迪注射用去甲斑蝥酸钠、注射用去甲斑蝥酸钠、注射用葡萄糖醛酸三甲基酯、注射用亚叶酸钙、注射用右丙酯、注射用环磷酰胺、注射用异环磷酰胺、注射用杜尔糖醇、注射用甲氨蝶呤、注射用紫杉醇注射液。 097.安徽医药，2015年4月； 19（４）表3 抗肿瘤输液成品使用注意事项硝卡定、注射用盐酸尼莫司汀、注射用福莫司汀、注射用环磷酰胺、注射用异环磷酰胺、注射用奥沙利铂、注射用奥沙利铂、注射用洛铂、白消安注射液, 注射用舒替帕, 阿糖胞苷注射液, 注射用盐酸阿糖胞苷, 注射用地西他滨, 注射用培美曲塞二钠, 注射用盐酸美法仑, 注射用依托泊苷, 注射用依托泊苷, 注射用磷酸依托泊苷, 注射用替尼泊苷, 注射用盐酸托泊替康, 注射用盐酸伊立替康, 硫酸长春碱注射液, 注射用硫酸长春碱, 注射用曲妥珠单抗, 注射用贝伐单抗, 注射用达卡巴嗪, 注射用血卟啉, 注射用亚叶酸钙, 注射用亚叶酸钙, 注射用丝裂霉素4小时内注射香菇多糖, 西他赛注射液ds 避光。注射用盐酸多柔比星、盐酸表柔比星注射液、注射用盐酸表柔比星、注射用盐酸柔红霉素、注射用丝裂霉素、卡慕亭注射液、注射用盐酸尼莫司汀、注射用福莫司汀、注射用奈达铂、注射用卡铂、注射用西替派特、盐酸阿西他滨注射用新甲菌素注射液、硫酸长春碱注射液、注射用硫酸长春碱、注射用硫酸长春新碱、重组人血管内皮抑素注射液、注射用达卡巴嗪、血卟啉注射液、注射用硼替佐米、亚叶酸钙注射液、注射用亚叶酸钙 表4 输液时间静脉注射抗肿瘤药物 药物名称 输注时间 药物名称 输注时间 盐酸阿霉素脂质体注射液 0^. 5 到 1 h≤1 h1 到 2 h≥1 h≤3 h3 到 4 h≥1 h15 到 60 min2 到 6 h2 到 6 h2 h4 到 6 h4 到 6 h≥6 h2 到 8 h1 到 3 h1 到 3 h约 0 新甲霉素注射液 4～5 h > 15 min ≥ 0 注射用盐酸柔红霉素 盐酸美法仑 卡莫司汀 注射液 依托泊苷 注射液 www. 5小时。 5小时。 5h 注射用福莫司汀 注射用依托泊苷≥0 注射用雌莫司汀磷酸钠 ≥0 注射用异环磷酰胺替尼泊苷注射液 0. 5~ 约 0 注射用奈达铂 羟喜树碱注射液 卡铂 注射用羟喜树碱 注射用奥沙利铂 盐酸托替康。 5h 奥沙利铂注射液 注射用盐酸伊立替康 0. 5～1. 5h6～～～. 5比1。5小时。 5～1. 5h3～4h3h>0 白消安 注射液 硫酸长春地辛注射液 注射用普卡霉素 注射用酒石酸长春瑞滨 注射用甲氨蝶呤 注射用重酒石酸长春瑞滨 氟尿嘧啶 紫杉醇 注射液 氟尿苷 注射液 紫杉醇脂质体阿糖胞苷注射液 多西他赛注射液 注射用盐酸阿糖胞苷注射用曲妥珠单抗、注射用盐酸阿糖胞苷。 5 h3 h 约 0 贝伐单抗注射液 0 注射用地西他滨 重组人内皮抑素注射液 注射用磷酸氟达拉滨 老挝 w.注射用重组人肿瘤坏死因子注射用培美曲塞二钠5h≥注射用达卡巴嗪约。 5 h > 1 h 注射用雷替曲塞特阿吖啶注射液 3 讨论 3． 1、控制滴注速度 大多数细胞毒药物对滴注时间都有明确的要求。不同的药物具有不同的刺激强度和不同的作用机制。不同给药速度的选择对减少不良反应、提高疗效有重要影响。

例如柔红霉素会因刺激静脉而引起血栓性静脉炎，所以不建议静脉滴注。 9%氯化钠注射液制剂·197·安徽医药2015年4月； 19 (４） 表5 抗肿瘤药物输液器对输液器的特殊要求注射用顺铂、注射用奈达铂、注射用卡铂、注射用奥沙利铂和奥沙利铂注射液稀释液应在1小时内滴入，然后用0.9%氯化钠注射液冲洗血管。类似药物有长春碱、丝裂霉素等 为保证安全性和降低毒性，有些药物必须长期给药才能达到治疗目的，如氟尿嘧啶、奥沙利铂、长春地辛、甲氨蝶呤等。 3.2 输液完毕 由于其特殊性，贮藏和使用细胞毒药物一般需要遵循即用型利铂、氮芥等原则。它们不能立即使用，应妥善存放在适当的环境中，一般冷藏在2-8°C。 ，有些药物明确要求需要避光，如尼莫司汀，遇光易分解，遇水...