FDA征询委员会经审查重组人源化单克隆抗体的顺应症和病情剂量有所不同

“”研发贝伐单抗眼用注射液

2010年10月，上海某医院“眼门”事件有大面积蔓延的趋势。涉案“假药”（中文音译为或，通用名）是由（或Gene ，已被罗氏药业并购）研发成功的。一种重组人源化单克隆抗体，它是一种血管生成抑制剂，它作用于一种刺激新血管形成的蛋白质——血管内皮生长因子，抑制其功能，阻止新血管的形成，从而导致肿瘤生长生长。自2004年2月美国FDA批准用于治疗转移性结直肠癌以来，适应症逐渐扩大。到目前为止，FDA批准的适应症有：1。适用于转移性结直肠癌的一线或二线治疗；2. 不可切除、部分早期、复发或转移性非鳞状非小细胞肺癌的一线治疗；3. HER2（人表皮生长因子受体2）阴性转移性乳腺癌）从未接受过化疗治疗的癌症患者；4. 既往治疗后病情好转的胶质母细胞瘤的治疗；5.转移性肾细胞癌的治疗。还有一些用途，比如卵巢癌、胰腺癌等。阴性转移性乳腺癌）从未接受过化疗治疗的癌症患者；4. 既往治疗后病情好转的胶质母细胞瘤的治疗；5.转移性肾细胞癌的治疗。还有一些用途，比如卵巢癌、胰腺癌等。阴性转移性乳腺癌）从未接受过化疗治疗的癌症患者；4. 既往治疗后病情好转的胶质母细胞瘤的治疗；5.转移性肾细胞癌的治疗。还有一些用途，比如卵巢癌、胰腺癌等。

但去年 7 月 19 日，一个 FDA 咨询委员会得出结论，两项新研究表明，它对早期乳腺癌的疗效不如 2008 年批准适应症时提交的实验数据。7 月 20 日，专家组建议取消他的乳腺癌适应症。

阿瓦斯汀通过静脉注射给药，剂量因适应症和病情不同而异。其制剂有两种尺寸，一次性玻璃安瓿瓶，含有 4 mL 或 16 mL（25 mg/mL 浓度）无防腐剂的贝伐单抗无菌水溶液，分别相当于 100 mg 和 400 mg 活性成分贝伐单抗。

许多眼部疾病，如年龄相关性黄斑变性和糖尿病性视网膜病变，当视网膜周围的血管异常生长和液体渗出时会损害视网膜，导致视网膜层分离并最终导致眼睛失明。基因泰克针对这种疾病开发了一种名为雷珠单抗（通用名称）的类似生物技术产品，该注射剂用于对（湿性）年龄相关性黄斑变性（AMD）和视网膜静脉阻塞后的黄斑进行血运重建。水肿药物。对于玻璃体内注射，它是在一次性玻璃安瓿中制备的，其中含有 0.05 mL 的雷珠单抗（10 mg/mL 浓度）在无菌、无防腐剂的水溶液中。

视网膜周围血管的异常生长是由血管内皮生长因子引起的。基于贝伐单抗的药理作用，用于玻璃体内注射治疗增殖性（血运重建）性眼病，尤其是老年性黄斑变性或老年性黄斑变性。变性（AMD）患者的脑再生血管膜（CNV）成分，但迄今为止尚未获得FDA批准。

在雷珠单抗获批之前，美国已经进行了少量贝伐单抗治疗眼疾的临床试验。世界各国都开展了这项工作。经查阅历年文献，英国、德国、西班牙、意大利、澳大利亚、加拿大、日本、韩国和我国台湾地区均有这方面的研究报告。据新闻媒体报道，参与“眼门”的国际医疗机构不下30家。贝伐单抗之所以受到追捧，是因为它的价格远低于雷珠单抗眼科制剂（1593美元，而贝伐单抗只有42美元），而且疗效确实不错，没有严重的不良反应。然而，在加拿大，

在这次“眼门”事件中，61名患者出现眼内炎，显然是由感染引起的。因此，“假药”就是通过非正统渠道获得的阿瓦斯汀。

笔者认为，眼科制剂，尤其是玻璃体内注射剂，有特殊要求，必须符合眼部组织的生理特性，与静脉注射剂的制剂有很大区别。另外，在一段时间内，确定给多名患者重复使用一种静脉溶液进行玻璃体内注射，极有可能造成净化和转化（医院难以满足此类制剂生产的清洁度和操作要求）网站），这将有助于平安使用带来威胁。

据了解，贝伐单抗注射液和贝伐单抗人源化单克隆抗体注射液的国际临床研究项目已获得SFDA批准，预计不会出现眼部疾病适应症。如果相关单位打算在国家食品药品监督管理局的监督下进行这方面的研究和试验，让患者在有保障的情况下接受治疗，那将是一件坏事。

本文列出了雷珠单抗眼内注射剂和贝伐单抗静脉注射剂的配方供参考。

它是一种透明至微乳白色、无色至浅棕色、无菌的静脉注射溶液，pH 6.2。 和 是不含防腐剂的一次性安瓿，含有 4ml 或 16ml（25mg/ml 浓度）溶液。该 100 mg 产品的配方如下：240 mg α，α-海藻糖二水合物，23.2 mg 磷酸钠（一水合物），4.8 mg 磷酸二钠（无水），1.6 mg 聚山梨醇酯 20 和药典注射用水。400 mg 产品，配方：960 mg α，α-海藻糖二水合物，92.8 mg 磷酸钠（一水合物），19.2 mg 磷酸二钠（无水），6. 4 mg 20 和药典注射用水。-组氨酸盐酸盐

它是一种无菌、无色至淡黄色的溶液，包装在一次性玻璃瓶中。含有10 mg/ml雷珠单抗水溶液0.05 ml，该溶液还含有10 mg组氨酸盐酸盐、10%海藻糖二水合物、0.01%聚山梨酯，pH 5.5。