EGFR突变肺癌脑膜转移患者的研究进展及案例分析报告

中枢神经系统 (CNS) 是非小细胞肺癌 () 患者常见的转移部位之一。在疾病进展期间，23% 至 36% 的患者发生脑转移或脑膜转移。随着个体化治疗的发展和酪氨酸激酶抑制剂（TKI）靶向治疗的广泛应用，患者的中位生存期为16个月，而脑膜转移患者的中位生存期仅为4.5个月。

脑膜转移瘤常伴有持续性头晕、头痛、剧烈呕吐、幻觉和精神障碍，可引起相当大的疼痛和不适。目前，由于患者病情普遍较差或诊断技术敏感性低，脑膜转移瘤的诊断通常具有挑战性。同时，脑膜转移瘤的治疗选择也很有限。

2022 年 2 月，《肺癌转化研究》杂志报道了一例 EGFR 突变肺癌脑膜转移患者接受常规双剂量奥希替尼治疗的病例。我们报告了一例确诊为 EGFR 外显子 21 突变合并 EGFR 外显子 20 突变且癌胚抗原 (CEA) 水平升高 (193 ng/mL) 为首发症状的 IV 期病例。在通过脑脊液 (CSF) 细胞学诊断为脑膜转移后，患者接受了常规双倍剂量的奥希替尼。患者无进展生存期延长7个月，总生存期5年以上，临床罕见。

案例研究 一名 65 岁男性于 2014 年 2 月入院。常规体格检查显示癌胚抗原 (CEA) 升高 (193 ng/mL)，没有其他临床症状，包括咳嗽或胸痛。患者有每年吸烟900支的病史。他没有高血压、糖尿病、接触毒物或化学品、定期服药，也没有明显的家族史。患者肺部体格检查（PE）未发现吱吱声或喘息，当时神经系统检查无异常。

2014 年 2 月 28 日，全身正电子发射断层扫描 (PET/CT) 显示左下肺背段恶性病变，转移至隆突下淋巴结和左髂骨。

2014 年 3 月 2 日，MRI 显示双侧额顶叶缺血。支气管镜检查显示左下肺背侧黏膜肿胀，开口闭塞。

2014 年 3 月 6 日，活检显示外显子突变腺癌。

最后，根据PE、影像学和实验室诊断，左肺IV期腺癌，EGFR外显子21突变，骨转移。

患者未接受根治性手术或放疗作为一线治疗。因此选择了化疗和自我管理治疗，患者接受了4个周期的化疗（培美曲塞500 mg/m^2加顺铂75 mg/m^2，每1个周期28天）。根据实体瘤反应评估标准（1.1)），肺部病灶达到部分缓解（PR）。患者感觉良好，仅轻微咳嗽。根据患者的影像学表现和临床症状，医生认为化疗作为一线治疗是有效的。

患者信心明显增强，2014年6月15日开始厄洛替尼（qd）作为维持治疗。期间出现I级皮疹（根据不良事件通用术语标准），这是可以忍受的，反应评估保持公关。

2016 年 6 月 20 日，患者首次出现疾病进展 (PD) 症状，主诉哮喘和轻度咳嗽。 CT扫描表明胸部病变的局部进展（PFS = 24个月）。

由于疾病仅在肺部进展，医生认为患者服用厄洛替尼会受益，因此医生建议患者接受厄洛替尼治疗。患者接受了左下肺病变和左肺门淋巴结的放射治疗。疗效评价按1.1标准为PR。

2016 年 12 月，患者主诉臀部和尾骨疼痛，骨扫描显示疾病进展，骨转移（PFS = 6 个月）。自2016年12月26日起，患者开始接受骶髂关节及髂骨放疗联合Erlo，放疗后患者疼痛明显缓解。由于临床症状减轻，患者完全遵医嘱。

2017 年 8 月，患者因进行性咳嗽和髋部疼痛再次入院。 2017年8月 3月18日胸部CT和骨扫描确诊，肺和骨疾病再次进展（PFS=8个月）。