外显子替尼突变患者，与和V突变共存情况见表1

/V点突变外显子，位于EGFR激酶结构域N-叶（N-lobe）的磷酸结合环（P-loop）内。

/V突变可以结合或形成顺式突变，也可以结合或形成三重顺式突变，1-3代EGFR-TKI对它们的敏感性各不相同。

第一代EGFR-TKI吉非替尼和厄洛替尼耐药患者均未发现/V点突变。 +/V 无效。

在第二代EGFR-TKI阿法替尼耐药患者中未发现/V点突变。体外实验和真实患者，阿法替尼对+/V或+/V有效。

L718、C797和奥希替尼形成三明治结构，/V突变会干扰奥希替尼和C797的共价键，降低奥希替尼的敏感性。见图1。

在体外，奥希替尼对+敏感，对++中度敏感，对+和++耐药；而阿法替尼对+和+敏感，见图2。

在奥希替尼一线治疗或晚期突变的III期临床试验中，发现2名患者（2%）携带耐药，分别为++和++。

在接受奥希替尼治疗的1117例患者和1123例突变患者中，发现10例患者为突变患者； 13例患者，其中突变患者8例，突变患者3例。突变患者的共存和突变情况见表1。

治疗策略

对于+/V突变对奥希替尼耐药的患者，可以使用阿法替尼单药治疗。有几个有效的病例报告，但随后会发生突变，导致阿法替尼耐药，见图4。