外显子替尼突变患者,与和V突变共存情况见表1

/V点突变外显子,位于EGFR激酶结构域N-叶(N-lobe)的磷酸结合环(P-loop)内。

/V突变可以结合或形成顺式突变,也可以结合或形成三重顺式突变,1-3代EGFR-TKI对它们的敏感性各不相同。

第一代EGFR-TKI吉非替尼和厄洛替尼耐药患者均未发现/V点突变。 +/V 无效。

奥希替尼印度版白盒_奥希替尼9291_奥希替尼敏感

在第二代EGFR-TKI阿法替尼耐药患者中未发现/V点突变。体外实验和真实患者,阿法替尼对+/V或+/V有效。

L718、C797和奥希替尼形成三明治结构,/V突变会干扰奥希替尼和C797的共价键,降低奥希替尼的敏感性。见图1。

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在体外,奥希替尼对+敏感,对++中度敏感,对+和++耐药;而阿法替尼对+和+敏感,见图2。

在奥希替尼一线治疗或晚期突变的III期临床试验中,发现2名患者(2%)携带耐药,分别为++和++。

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在接受奥希替尼治疗的1117例患者和1123例突变患者中,发现10例患者为突变患者; 13例患者,其中突变患者8例,突变患者3例。突变患者的共存和突变情况见表1。

治疗策略

对于+/V突变对奥希替尼耐药的患者,可以使用阿法替尼单药治疗。有几个有效的病例报告,但随后会发生突变,导致阿法替尼耐药,见图4。

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