美国本文肿瘤基因检测及靶向药使用科普，值得收藏！

下面以非小细胞肺癌为例，其他癌症肿瘤也沿用此方法，适用于晚期手术、放疗、化疗后的骨、脑、全身转移，以及不能耐受上述治疗的晚期患者！

本文为肿瘤基因检测的普及和靶向药物的使用，如有遗漏，请专业人士指出指正。

目前，我国治疗肿瘤的三种基本方法是手术、化疗和放疗。此外，国外技术先进的国家，如美国，也有靶向治疗和免疫治疗两种方法。本文重点介绍靶向治疗。

靶向治疗的基本概念

靶向治疗是指在基因水平上对肿瘤细胞进行筛查，发现与正常细胞不同的差异点或突变点，这就是靶点。通过靶点，即药物进入人体后会特异性选择分子水平。致癌位点的组合可以导致肿瘤细胞特异性死亡，而不影响肿瘤周围的正常组织细胞。因此，分子靶向治疗，又称“生物导弹”，一般只对肿瘤有抑制作用，对正常组织的副作用较小。它具有高效、低毒的特点，是一种理想的肿瘤治疗方法。但靶向治疗有一定的局限性，那就是“靶点”二字。所以，

一般情况下，晚期肺癌经过放化疗综合治疗后，大部分患者的生存期为1年左右。适当的靶向药物治疗可将患者的生存时间延长至有生活质量的3-5年左右。持续改进将使癌症患者的生存时间延长10-20年以上。

DNA检测

在基因水平上筛查癌细胞的手段是基因检测。

基因检测检测肿瘤细胞的突变，因此需要获得肿瘤细胞。以非小细胞肺癌为例，临床上通常有以下三种途径：

1.术中肿瘤样本：肿瘤样本是在肺癌手术（或胸腔积液）期间获得的。

2.穿刺活检样本：将一根小针刺入疑似肿瘤，通常在局部麻醉下，获取少量细胞进行分析。这样，创伤小，可以避免不必要的手术，对患者的影响也很小。

3.液体活检：肺癌液体活检主要是指分析血液中的癌细胞或癌细胞释放的DNA，以确定癌症突变的类型。这是有效的，因为晚期癌细胞或它们的 DNA 通常最终会进入血液，而现代技术有可能捕获并分析它们。

“液体活检”是目前最流行的技术之一。最大的优点是无创，风险小，可反复采样。但目前，组织病理学切片的基因检测仍然是最准确的，被业界公认为金标准。. 虽然不是100%完美（比如空间、时间、异质性问题）。

然而，经常会遇到患者无法获得足够的组织，或者组织标本陈旧的情况。在这种情况下，也可以勉强考虑取血标本。

如果非要排序的话，考虑到样本的准确性和基因检测的结果，手术过程中完整的癌组织是最好的，其次是穿刺活检的癌组织，最后是血液。

但是，对于接受过手术、耐药或出现新的转移和复发的患者，血液检查也是一个非常好的选择。

基因检测的价格通常在几千到两万不等：《百培抗癌基因检测价格表》

对很多中国患者来说，“盲目试验”靶向药物是非常不可取的。基因突变和靶向药物必须匹配，才能让患者受益，否则不仅无效，还会耽误治疗时间，最终效果不如化疗。

基因检测的关键问题：检测哪些基因？

对于非小细胞肺癌患者，有两种主要方案。

方案一：先检测EGFR基因，再检测ALK基因。如果没有，考虑检测其他基因。该方案的优点是相对便宜，可以满足大多数患者的需求；EGFR和ALK是东亚非小细胞肺癌患者最常见的基因突变点，约占非小细胞肺癌总数的50%，在不吸烟的女性患者中比例更高。，并且有明确的靶向药物治疗方案，一般无效再检测其他基因，如果经济不富裕，这个方案比较划算。

方案二：同时检测几十个甚至上百个癌症相关基因。与前者相比，它更昂贵，但准确找到突变的概率更高。如果经济条件允许，特别是预计EGFR和ALK突变概率比较低的情况下，使用本程序全面了解基因突变情况。

靶向药物

靶向药物又称靶向制剂，是指已被赋予靶向能力的药物。与普通治疗方法相比，具有针对性强、药效快、副作用少等特点。靶向药物可以在肿瘤靶点周围形成较高浓度，在提高疗效的同时抑制毒副作用的发生，从而减少对正常细胞和组织的损伤。

靶向药物目前分为两类：

小分子化合物和大分子单克隆抗体药物。小分子药物，也就是我们常说的so-and-，可以穿透细胞膜，通过与细胞内的靶分子结合发挥作用。

大分子单克隆抗体，也就是我们常见的单克隆抗体，大部分不能穿透细胞膜，而是作用于细胞外或细胞表面分子！

靶向药物盲测

在实际治疗过程中，部分患者不做基因检测，直接服用靶向药物，称为盲测/盲食。盲测最大的问题是药物可能没有对症，耽误治疗时间，还可能引起不良反应。

哪些情况可以跳过基因检测，直接进行盲测？如下：

（1）生存期不容乐观，医生估计患者生存期不到6个月。

（2）可选的靶向药物范围有限。对于某些癌症，市场上有单一突变类型和单一靶向药物。

（3）以抗血管生成为基础的靶向药物，尚不清楚哪些基因变异与药物疗效有关。例如：卡博替尼、索拉非尼、阿帕替尼、舒尼替尼、贝伐单抗等靶向药物。

如果以上条件同时存在，经主治医生同意，可对靶向药物进行盲测。

靶向药物概述

以非小细胞肺癌为例

(1）肺癌靶向药物

第一代靶向药物：易瑞沙、特罗凯、康美纳

第二代靶向药物：阿法替尼、凡德他尼、T药

二代半靶向：184、280、120、1120（）、804（）、7080（）

第三代靶向药物：1686、4002、9291、3759

ALK基因突变：克唑替尼、3922、378等。

(2）肺癌靶向药物靶点

易瑞沙靶点：EGFR 19 缺失或 21 突变

特罗凯靶点：EGFR 19缺失21突变，特罗凯强于易瑞沙，虽然相当于三个易瑞沙，用于肺癌患者预防脑转移。

康马纳靶点：国产，耐药时间比较长，针对EGFR的效率还是很高的。

阿法替尼2992：德国药物靶向HER2，有HER2突变的可以用阿法替尼治疗。

阿西替尼：抗血管靶向药物疗效优于国产阿帕替尼

范德萨尼：阿斯利康的多靶点叫二代易瑞沙。EGFR、RET效果更好

卡博替尼 184：多靶点靶向 KIT、RET、MET 等。

1120 ：靶点IC50 34 nM 21 nM 13 nM 许多肺癌患者对间质性肺炎等有显着治疗效果。

9291 ：口服小分子第三代靶向药物

针对临床状态的靶向药物

-：目标的 CMET 不超过 184，280 比 184 更有效

- : 肝癌靶向药物现在被用作肺癌患者的二线治疗

-：也是美国生产的第三代靶向药物，对脑转移有明显效果。还可与4002、3759联合治疗脑转移患者。

：美国哈佛大学开发，一般不单独使用，与易瑞沙或特罗凯联合使用

抗性处理

癌细胞会适应任何药物，即药物不再对癌细胞产生作用，俗称耐药。耐药后，需要更换另一种靶向药物进行治疗，而这个过程需要再次进行基因检测。