原发性肺癌的突变和突变是最常见的耐药突变机制

奥希替尼治疗肺癌脑转移瘤的疗效和安全性

时间：2020-06-10 作者：海外新特医主编​​观点（）

原发性肺癌（以下简称肺癌）是我国最常见的恶性肿瘤之一，肺癌最常见的远处转移部位之一是脑部。BM)的发病率高于恶性黑色素瘤、乳腺癌、结直肠癌和肾癌[1]。非小细胞肺癌（）约占所有肺癌的 85%。大约 25% 到 30% 的患者发生脑转移。它经常导致出现神经系统症状和生活质量 (QOL) 恶化 [2]。

对于 BM 患者，预后仍然很差，在没有任何治疗的情况下，中位 OS 平均不超过 3 个月。局部治疗，包括全脑放射治疗 (WBRT)、手术和/或立体定向放射外科 (SRS)，是迄今为止最常用于 BM 的治疗，但我们必须了解放射治疗的神经认知影响。功能障碍[3]。虽然脑转移瘤的血脑屏障不完整，但除卡莫司汀、替莫唑胺和培美曲塞等循证证据外，大多数化疗药物仍无法进入血脑屏障。EGF RT KI具有良好的脂溶性，可部分穿透血脑屏障，对脑转移有治疗作用。

第二代一、EGFR TKIs虽然在mPFS和mOS方面取得了一定进展[6, 7]，但对EGFR TKIs的耐药性并无明显疗效[4-5]。突变是最常见的耐药机制，目前针对EGFR TKI的敏感突变比野生型更具选择性。EGFR TKI，已被证明对 EGFR TKI 的致敏突变和突变更有效。

目前，奥希替尼在中国上市时间较短，国际上对其大规模研究的AURA系列研究尚不多。在脑转移中的应用已有描述，在此基础上，我们整合数据进行研究，希望能给脑转移患者带来益处。

奥希替尼是第三代不可逆EGFR TKI，是治疗突变型非小细胞肺癌的一线药物，用于治疗局部晚期或转移性突变型非小细胞肺癌。奥希替尼降低脑转移进展的风险（HR=0.36(95%CI,0.25,0.48),P