据统计中国肝癌的5年生存率仅为10.110.1%,

摘要：肝细胞癌是世界上最常见的恶性肿瘤之一，在肿瘤相关死亡原因中位居第二。中国是肝癌大国，其发病率和死亡率约占世界的50%。但由于其发病隐匿、潜伏期长、进展快，大多数患者初次就诊时已处于晚期，无法进行手术治疗。据统计，我国肝癌的5年生存率仅为10.1%，严重影响了中国人民的生命健康，阻碍了社会的发展。索拉非尼是一种多激酶抑制剂，通过抑制酪氨酸激酶和丝氨酸/苏氨酸激酶的活性来抑制肿瘤细胞增殖和肿瘤血管生成。索拉非尼可延长晚期肝癌患者的生存期和肿瘤进展时间，是全球唯一获美国食品药品监督管理局批准用于治疗晚期肝癌的分子靶向药物。但其水溶性差、生物利用度低以及一系列全身性副作用严重限制了药物的疗效。本文采用透析法制备了负载索拉非尼的聚乙二醇-聚己内酯胶束，以提高其水溶性，从而改善临床应用中的一系列问题。表征了所制备的载药胶束的一系列理化性质，包括粒径、表面电位、稳定性、载药量、包封率和体外释放行为。实验数据表明，索拉非尼载药胶束的平均粒径约为73.32±0.12 nm，呈规则的球形，大小均匀，带弱负电荷，稳定性好。具有较高的载药量（15.43%）和包封率（92.56%），可显着提高索拉非尼的水溶性。体外药物释放实验表明，索拉非尼可以从胶束中缓慢释放。随后，本课题利用两种肝癌细胞和BEL-7402研究了负载索拉非尼的胶束的摄取能力、细胞毒性和凋亡。实验数据表明，聚乙二醇-聚己内酯本身对细胞无毒，具有良好的生物相容性，还能显着增强肝癌细胞的药物摄取能力。凋亡实验表明，当索拉非尼浓度为5μM时，载药胶束对细胞具有较强的凋亡诱导作用。最后，通过建立荷瘤-Luc细胞裸鼠模型，通过荧光分子成像和光声成像研究了纳米胶束在体内的组织分布和肿瘤通透性。肿瘤部位富集保留，在肿瘤组织中的渗透可达4.5mm。体内抗肿瘤实验结果表明，索拉尼载药胶束对肿瘤生长具有显着的抑制作用，具有良好的生物安全性。HE染色和肿瘤切片染色进一步证实了负载索拉非尼的胶束具有很强的抗肿瘤活性和诱导细胞凋亡的作用。所以，