贝伐珠单抗在晚期肺癌患者中的疗效，终于找到了

既往研究探讨了贝伐单抗联合厄洛替尼对比厄洛替尼单药治疗非小细胞肺癌（）的疗效，发现联合治疗可能对EGFR突变阳性亚组患者更有效。在此基础上，进一步探讨了联合治疗的疗效。结果显示，与单独使用厄洛替尼相比，贝伐单抗联合厄洛替尼显着提高了EGFR阳性患者的PFS。中期分析结果最近公布。在《》杂志上。

01

研究背景

肺癌是全球癌症相关死亡的主要原因。尽管近年来肺癌的治疗方法很多，但晚期肺癌患者的预后仍然很差。多项临床研究调查了第一代或第二代 EGFR TKI 联合贝伐单抗治疗晚期肺癌患者的疗效。BeTa III 期临床研究评估了贝伐单抗联合厄洛替尼与单独厄洛替尼治疗未分层 EGFR 突变的疗效。虽然两组之间的 OS 没有显着差异，但亚组分析显示，EGFR 阳性患者在联合治疗组中反应更好。

在此基础上，研究人员进行了一项II期临床研究，将未经化疗的非鳞状EGFR敏感突变患者随机分配接受厄洛替尼+贝伐单抗或厄洛替尼治疗。与厄洛替尼组相比，厄洛替尼 + 贝伐单抗组的中位无进展生存期 (PFS) 显着提高，分别为 16.0 个月和 9.7 个月。但该研究并未评估 OS。因此，本次III期研究旨在继续探索厄洛替尼单药治疗和贝伐单抗+厄洛替尼联合治疗对EGFR阳性非鳞状细胞癌患者的疗效。中期分析的结果最近发表在“杂志”上。

02

研究方法

一项随机、开放标签的 III 期临床研究，在这项中期分析中，该研究从日本 69 个中心招募了具有复发性 EGFR 敏感突变的 IIIB-IV 期非鳞状上皮患者，符合条件的患者至少 20 岁，ECOG评分低于2、以前未接受过化疗的晚期患者，多于一处可测量病灶。入组患者被随机分配接受厄洛替尼加贝伐单抗或厄洛替尼治疗，主要终点是 PFS。

03

研究成果

2015 年 6 月 3 日至 2016 年 8 月 31 日，228 名患者被随机分配接受厄洛替尼联合贝伐单抗（n = 114） 或厄洛替尼（n = 114））。最终，意向治疗人群由每个治疗组的 112 名患者组成（图 1）。两组患者的基线特征平衡良好（表 1））。

图1.测试流程图

表1. 患者基线特征

在 2017 年 9 月 21 日数据截止时，117 名患者没有疾病进展，其中联合用药组和单药治疗组分别有 52 名（112, 46%）和 65 名（112, 58%）。在中位随访 12.4 个月时，联合治疗组和单药治疗组的中位 PFS 分别为 16.9 个月和 13.3 个月（11·1- 15·3）(HR=0.605,95%CI0.417~0.877;P=0.016;图2）.

图 2. 意向治疗人群 PFS

亚组分析显示，在大多数亚组中，联合治疗较单药治疗改善了 PFS，但无统计学差异（图 3）。在 EGFR 突变亚组中，与单药治疗相比），联合治疗改善了以下患者的中位 PFS EGFR 突变分别为 17.4 个月和 13.7 个月，而在 EGFR 外显子 19 缺失的患者中，中位 PFS 没有差异（图 4）.

图3.患者亚组PFS分析

图4. EGFR突变亚组的PFS分析

联合治疗组和单药组分别有 81 例（72%）和 74 例（66%）患者出现客观缓解（P=0.31）。联合治疗组单药组有 106 名 (95%) 和 108 名 (96%) 患者实现疾病控制 (P= 0.52, 表 2）. 38 (68%) EGFR 突变和43 在单药治疗组中，77% 的外显子 19 缺失患者、37 例（65%）EGFR 突变患者和 37 例（67%）外显子 19 缺失患者实现了客观缓解。两组的中位持续时间分别为 405 和 364天，分别。

联合用药组和单药治疗组分别有 98 名 (112, 88%) 和 53 名 (114, 46%) 患者发生 3 级或更高级别的不良事件。最常见的 3-4 级不良事件是皮疹（每组 21%）。联合用药组和单药组分别有 8% 和 4% 的患者发生严重不良事件。最常见的严重不良事件是 4 级中性粒细胞减少症（联合组 2 例）和 4 级肝功能障碍（每组 1 例）。

04

综上所述

该研究的中期分析表明，与单独使用厄洛替尼相比，贝伐单抗和厄洛替尼联合治疗可显着改善 EGFR 阳性患者的 PFS。需要进一步的临床研究来验证这种联合方案对患者 OS 和生活质量的影响。

参考：

H、T、N 等。加上与 EGFR- 非非非细胞肺 (): 的一个开放的, , , 3 。. 2019 年 4 月 8. pii: -2045(19)-X.doi: 10.1016/-2045(19)-X. [Epub of ]