贝伐单抗单独注射 河北医科大学学位论文使用授权及知识产权归属承诺(组图)

河北医科大学学位论文使用授权及知识产权所有权承诺 本论文研究取得的研究成果的知识产权归河北医科大学所有。河北医科大学有权交换、发表和使用本论文。与论文主要内容相关的已发表论文，第一个标志是河北医科大学，实验材料、原始数据、申报专利等知识产权归河北医科大学所有。否则，承担相应的法律责任。河北医科大学研究生二级学位论文原创性声明 本论文是在导师指导下的研究工作和取得的研究成果。除文中特殊标注和致谢外，文中不包含其他人发表或撰写的研究成果已经过导师审阅。本论文为本人独立撰写，文字责任自负。研究生藏蔡公源，搬导师陕陕英文文摘…………………………………………………………………………6篇研究论文c． Met 抑制剂 PHA。 联合贝伐单抗或西妥昔单抗对结肠癌异种移植物生长的抑制作用及机制………… 13 U Wu………………………………………………………………………… 13材料与方法………​​………………………………………………… 14 结果…………………………………………………………………… …… 21 数字……………………………………………………………………………………………… ..................................................... ................................................ 25 日程安排.......................... ..................................................... ..................................................... ……………………………… 45 讨论 {lun…………………………………………………………………… 46 结论………… ……………………………………………… 51 参考文献……………………………………………… 1 结直肠癌靶向药物治疗进展综述……………… ……………… 57 致谢……73 简历………………………………………………………… 174c.

Met 抑制剂 PI-IA。 联合贝伐单抗或西妥昔单抗对结肠癌异种移植物生长的抑制作用及机制 摘要背景：结直肠癌是人类常见的消化道恶性肿瘤，在我国发病率呈快速上升趋势。除手术、放疗、化疗外，靶向治疗已成为大肠癌的第四大治疗手段。然而，在这些靶向药物的应用过程中，会出现耐药性和并发症，尤其是耐药性问题制约了靶向药物的发展，使得靶向药物的应用遇到了“瓶颈”。已经证实，肿瘤是一种“分子网络病”。每个信号通路都有直接或间接的影响。阻断其中一个可能会导致其他途径的激活。多靶点抑制，即靶向药物的联合应用，已成为研究热点。 VEGF靶向药物和EGFR靶向药物的联合结果缩短了患者的PFS（无进展生存期），并显着增加了毒性。因此，有学者提出新靶向药物与传统靶向药物联合应用会比单独使用传统靶向药物更有效，还可能降低耐药和毒副作用的概率。近年来 C. Met 方法受到越来越多的关注。目前在治疗非小细胞肺癌，c． Met抑制剂在国外已进入III期临床试验。单独应用 c。 Met抑制剂可抑制非小细胞肺癌等多种肿瘤的生长，与传统靶向药物联合使用可产生协同效应，降低传统靶向药物的耐药性。但是关于c。 Met抑制剂与传统靶向药物联合治疗结直肠癌的文献较少，其意义尚不完全清楚。

c。 Met信号通路可通过MAPK/ERK1/2和P13K/Akt信号通路促进结肠癌细胞的增殖和侵袭，其信号通路可能与传统靶向药物的信号通路相互作用。我们推测c-Met抑制剂联合传统靶向药物对结直肠肿瘤的抑制作用比单独使用传统靶向药物更有效，并且联合使用可以降低传统靶向药物的耐药性和副作用。本研究的目的是观察 c-Met 抑制剂 PHA。探讨联合贝伐单抗或西妥昔单抗对结肠癌异种移植物生长的影响并探讨可能的机制。目的：探索 C. Met抑制剂联合贝伐单抗或西妥昔单抗对结肠癌异种移植物生长的影响及相关机制。方法：中文摘要 1. 4.5周龄的裸鼠（雄性）在清洁的环境中饲养造模，并用足量的细胞（购自中国科学院细胞库）培养。培养的细胞用于制备细胞和PBS。混合溶液的浓度为5.5107/ml。每个模型注射0.15ml细胞混合液（7.8x10６），部位为模型小鼠的侧腹和腹部（统一称为左侧皮下层），大部分模型可见于注射后第 4 天 移植瘤完成，造模完成 2. 将模型分成 6 组，当注射瘤长到直径 0.6 cm 时，将模型小鼠随机分成 6 组，8 只模型小鼠为一组，六组分别为：DMS0组（对照组）、贝伐单抗组、西妥昔单抗组、PHA.组、PHA.联合贝伐单抗组、PHA.联合西妥昔单抗组。

PHA。 和DMSO隔日腹腔给药一次，西妥昔单抗和贝伐单抗每周两次腹腔给药，持续4周。 3、移植瘤生长情况的检测每天观察裸鼠的生存情况和移植瘤。在6 cm处，测量肿瘤长短径计算体积（wu长短径2/６）并记录裸鼠体重，每4天一次。4三种靶向药物腹腔注射治疗32天，模型小鼠过量水合氯醛麻醉死亡，精确解剖收集移植瘤，最后用10%福尔马林固定，观察形态和结构变化5HE染色，试剂盒检测细胞凋亡。西妥昔单抗对裸鼠的一般情况 活动度和体重无显着差异，体重持续增加，直至实验结束。 ss，DMSO组移植瘤第2周开始塌陷，纯PHA.组第3周开始塌陷，西妥昔单抗组开始塌陷。破裂发生在第4周，贝伐单抗组和联合组均未发生移植瘤破裂。中国文摘 2PHA. 联合贝伐单抗或西妥昔单抗对裸鼠结肠癌移植瘤生长的影响 根据每次测量的长短径计算肿瘤体积（7【长径和短径５） /6 绘制肿瘤生长曲线，了解肿瘤的生长情况。

2.1 实验结束时，贝伐单抗组，PHA。组 ，PHA。 联合贝伐单抗组肿瘤体积小于MODS组​​（P<0.0１）；PHA.联合贝伐单抗组肿瘤体积小于单贝伐单抗组（P<0.0１））； P=0.0).03３），其他两两比较有统计学意义(P<0.0１）.2.2 实验结束时，西妥昔单抗组，PHA.组，PHA.联合西妥昔单抗组肿瘤体积小于MODS组​​（P<0.0１）；PHA.联合西妥昔单抗组肿瘤体积小于单西妥昔单抗组（P<0.0 .0１）；单用西妥昔单抗组前3周肿瘤体积小于PHA组。0.组间无差异（P=0.63３）；其他两两比较有统计学差异（P<0.0１））。3HE染色结果用万能显微镜分析。在低倍镜下离子显微镜下，联合用药组可见肿瘤组织大面积坏死伴炎性细胞浸润，单药组坏死较少，DMSO组最少，组间差异有统计学意义。 4PHA.联合贝伐单抗或西妥昔单抗单克隆抗体对裸鼠结肠癌异种移植物凋亡的影响采用法检测各组肿瘤细胞凋亡情况。肿瘤凋亡细胞的细胞核被染成棕色。首先，在 O