一下晚期进展性肾透明细胞癌的临床随机对照研究试验

最近，很多肾癌患者在门诊问的最多的问题之一是：翟医生，我的肾癌手术做了，以后应该怎么治疗？我需要吃什么药？

针对这个问题，结合欧洲泌尿外科协会（EAU）指南的建议，让我系统地介绍一下晚期进行性肾透明细胞癌（cell cell，）或转移性肾透明细胞癌的系统（细胞细胞， )。性治疗。上海交通大学医学院附属仁济医院（东院）泌尿外科翟伟

1、什么是进行性肾透明细胞癌和转移性肾透明细胞癌？

透明细胞肾细胞癌患者术后病理结果手术区有新的病灶（保肾后残留的肾再生肿瘤，或腰大肌生长肿瘤等）、淋巴结等）出现新的转移灶病变称为。

2、目前治疗肾癌的药物有哪些？

（1）酪氨酸激酶抑制剂，TKIs：舒尼替尼；帕唑帕尼；索拉非尼；阿西替尼；卡博替尼等。

（2）mTOR 药物：依维莫司；替西罗莫司等。

（3）单克隆抗体药物：贝伐单抗

（4）免疫检查点抑制剂：程序性死亡受体和配体 PD-1 和 PD-L1 抑制剂：纳武单抗；易普利姆玛。

什么是3、-214 临床试验？

说到晚期肾癌的药物治疗，就不得不提-214临床试验，这是一项全球3期临床随机对照研究试验，旨在比较两种免疫检查点抑制剂（易普利姆玛+钠A （以下简称IN）与酪氨酸激酶抑制剂（舒尼替尼）治疗晚期肾癌疗效的比较研究，主要研究终点为三个：缓解率、RR、无进展生存期, PFS 和总生存期, OS.次要研究终点是一个：非选择性意向治疗 (ITT) 人群。

词汇表：

反应率，RR：治疗后肿瘤缩小一定量并保持一定时间的患者比例。

无进展生存期，PFS：从开始临床试验患者进入肿瘤进展或死亡的时间。

总生存期，OS：临床试验患者从随机化到任何原因死亡的时间。

ITT人群意向治疗人群：临床试验中所有符合纳入标准、入组后至少服用一次研究药物且有药物后评价数据的病例，构成本研究的ITT人群。

4、-214临床试验研究结果如何？

研究结果显示，在847个中高危组和1096例ITT患者中，本临床研究达到了RR和OS两个主要终点，但PFS未达到研究终点（1）.从生存曲线看，847个中高危组的IN组（425例）总生存期优于IN组（422例），即对于晚期进展或转移性肾透明细胞癌患者，使用 + 纳武单抗的总生存期优于舒尼替尼 (A)。

5、序贯治疗的方案是什么？

对于低危转移性透明细胞肾细胞癌患者：

一线治疗包括：1、舒尼替尼或帕唑帕尼；2、 + 联合治疗。

二线治疗包括：1、卡博替尼或纳武单抗；2、VEGF靶向药物。

三线治疗包括：1、卡博替尼或纳武单抗；2、其他可选靶向药物。

对于中高危转移性肾透明细胞癌患者：

一线治疗包括：1、+联合治疗；2、卡博替尼、舒尼替尼或帕唑帕尼。

二线治疗包括：1、VEGF靶向药物；2、VEGF靶向药物或纳武利尤单抗。

三线治疗包括：1、其他可选靶向药物；2、其他可选靶向药物或纳武单抗。

如更新的 EAU 指南中所述，晚期或转移性肾细胞癌患者的治疗：

推荐一线治疗：

1、中高危转移性肾透明细胞癌患者，推荐易普利姆玛联合纳武单抗。证据：强！

2、低危转移性肾透明细胞癌患者，使用舒尼替尼或帕唑帕尼，推荐证据：强！

3、在低危转移性透明细胞肾细胞癌患者中，推荐易普利姆玛和纳武单抗联合使用。证据：弱！

4、中高危转移性肾透明细胞癌患者，推荐使用卡博替尼证据：弱！

5、转移性透明细胞肾细胞癌患者不要使用替伐扎尼，推荐证据：弱！

二线治疗建议：

使用VEGF-TKI药物治疗对易普利姆玛+纳武单抗联合治疗耐药的患者，推荐证据：弱！

6、总结：

以上药物治疗方案均适用于晚期肾透明细胞癌和转移性肾透明细胞癌患者。对于早中期未发生转移的肾透明细胞癌患者，上述药物治疗暂时不需要。但是，有必要去医院进行定期随访。具体的后续计划可以参考我写的另一篇文章：《肾癌手术后要注意什么？什么时候去医院复查？》

参考：

1、 加上 -Cell 。N Engl J Med。2018 年 4 月 5 日；378(14):1277-1290. doi: 10.1056/.Epub 2018 年 3 月 2 日1.

2、 of 为 of -line Cell 。欧罗尔。2017 年 12 月 7. pii: -2838(17)-1. doi: 10.1016/ j..2017.11.01 6. [电子版]