全球最常见的恶性肿瘤之一细胞肺癌的临床研究

非小细胞肺癌（）是全球最常见的恶性肿瘤之一。尽管疾病的治疗策略不断发展，包括手术、放疗和药物治疗（包括化疗、靶向治疗和免疫治疗），但晚期疾病患者的预后仍然很差。

目前研究表明，以吉非替尼为代表的第一代EGFR-TKI（表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂）可显着延长EGFR敏感突变晚期肺癌患者的中位生存期。并大大提高患者的生活质量。然而，由于耐药性的必然发展，患者的临床预后受到很大影响。因此，深入研究EGFR-TKI耐药机制，寻找耐药相关基因，逆转耐药成为近年来肺癌治疗研究的重要课题。

图例：在吉非替尼耐药组织和细胞系中表达升高

长链非编码RNA（long non- RNAs）作为非编码RNA的一种，可以在表观遗传、转录和转录后等多个层面调控基因表达。以往的研究表明，它可以调节肿瘤的发生和发展，但其对吉非替尼耐药的贡献仍然知之甚少。

图注：吉非替尼的下调降低了对吉非替尼的耐药性

该研究通过分析美国国立卫生研究院 GEO 数据库确定了差异表达的吉非替尼耐药细胞和吉非替尼敏感细胞。研究人员发现，耐药细胞中的表达水平上调，并且在耐药组织中也得到了验证。功能获得和功能丧失实验表明，抑制表达可恢复吉非替尼敏感性，而过度表达则相反会促进吉非替尼耐药。

图注：中国吉非替尼耐药调控示意图

机理研究发现，它可以通过募集组蛋白甲基转移酶EZH2来抑制肿瘤抑制因子，最终提高吉非替尼耐药性。此外，异位表达可以通过使 ERK 信号通路失活来提高吉非替尼的敏感性。

综上所述，本研究结果揭示了吉非替尼耐药的重要作用，表明/EZH2/通路可能是抑制EGFR-TKI耐药的新靶点。

作者 | 小辛巴

参考

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