帕博西尼百事可乐联合来曲唑一线治疗乳腺癌的疗效和安全性如何?

很多人误以为乳腺癌如同卵巢癌一样,是女性群体的专属;但如今,这个错误观念早就被推翻,男性同样具有罹患乳腺癌的风险,只不过远远小于女性。总而言之,不论是男性或者是女性,多大年龄都要注意乳腺方面的健康问题。乳腺癌可从来不是一只“小绵羊”。作为一种发生于乳腺上皮组织的恶性肿瘤,每年新增乳腺癌病例数据触目惊心,早在2017年,就有25万人被诊断为乳腺癌,世界范围内乳腺癌发病率逐年上升。在我国,乳腺癌发病率以每年3%-4%的速度急剧上升,越来越多的人落入乳腺癌的魔掌之中。而帮助这些患者摆脱魔掌的帕博西尼,自问世以来就吸引了无数人的目光。

  CDK4/6(细胞周期蛋白依赖激酶4和细胞周期蛋白6)是调节细胞周期的关键因子,它能触发细胞周期从生长周期(G1期)到DNA复制期(S1期)的转变,CDK4/6抑制剂可使细胞周期在G1期停止,从而起到抑制肿瘤增殖的作用。帕博西尼属于CDK4/6抑制剂的一种,进而能够破坏乳腺癌细胞的增殖。

  2015年2月3日,美国食品药品监督管理局FDA正式批准帕博西尼与来曲唑联合使用作为一种一线疗法,用于对早先未接受系统治疗的雌激素受体阳性(ER+)、HER2阴性晚期乳腺癌绝经后妇女的治疗;2018年7月31日在中国获批上市。

  一项二期临床试验表明,在雌激素受体(estrogen-receptor,ER)阳性、人类表皮生长因子受体2型(HER2)阴性的绝经后女性晚期乳腺癌患者中,与来曲唑单药初始治疗相比,帕博西尼(palbociclib)联合来曲唑初始治疗可以延长无进展生存期。基于此的一项三期临床研究,旨在确认和完善帕博西尼联合来曲唑治疗此类肿瘤的有效性和安全性数据。在这项双盲研究(PALOMA-2)中,共有666例ER阳性、HER2阴性的绝经后女性乳腺癌患者参与,这些患者此前未曾接受过针对晚期疾病的治疗,研究按2:1的比例将患者随机分组,接受帕博西尼联合来曲唑治疗或安慰剂联合来曲唑治疗。

  结果显示,帕博西尼联合来曲唑组(简称:P+L)的中位无进展生存期为24.8个月(95% [CI],22.1至未知),安慰剂联合来曲唑组(简称:安慰剂+L)则为14.5个月(95% CI,12.9~17.1)(疾病进展或死亡的风险比为0.58,95% CI为0.46~0.72,P < 0.001)。

  最常见不良反应(AEs ,所有级别)P+L组比安慰剂+L组为:中性粒细胞减少(79.5% vs 6.3%),乏力(37.4% vs 27.5%),恶心(35.1% vs 26.1%),关节痛(33.3%比33.8%),脱发(32.9% vs 15.8%)。最常见的3级或4级不良事件包括中性粒细胞减少(P+L组的发生率为66.4%,安慰剂+L组为1.4%)、白细胞减少(24.8% VS 0%)、贫血(5.4% VS 1.8%)和疲乏感(1.8% VS 5%)。在P+L组中,1.8%的患者报告出现了发热性中性粒细胞减少,安慰剂+L组中没有患者报告此不良事件。P+L组和安慰剂+L组分别有43例患者(9.7%)和13例患者(5.9%)因不良事件而永久终止试验药物的治疗。显然,在既往未接受过治疗的ER阳性、HER2阴性晚期乳腺癌患者中,与来曲唑单药治疗相比,帕博西尼联合来曲唑可以显著延长无进展生存期,但骨髓毒性反应的发生比例较高。

  上述III期临床研究(PALOMA-2)的亚洲患者亚组在既往未接受系统疗法的雌激素受体阳性(ER+)、人类表皮生长因子受体2阴性(HER2-)的晚期或转移性乳腺癌绝经后女性患者中开展。该亚组的数据显示,与来曲唑(letrozole)+安慰剂相比,帕博西尼+来曲唑组合疗法使患者无进展生存期(PFS)延长了超过11个月,并且在这一患者亚组中的中位PFS超过了2年。两组的中位PFS为25.7个月 VS 13.9个月,也就是说帕博西尼联合来曲唑可使乳腺癌患者无进展生存期延长近一倍,数据具有统计学显著差异。

  绝经后妇女体内的雌激素主要依赖于芳香化酶将肾上腺皮质分泌的雄激素转化为雌激素。来曲唑(Letrozol)为芳香化酶抑制剂,通过抑制芳香化酶的合成,从而减少了雄激素向雌激素的转化,降低了体内雌激素的水平,从而对激素依赖性乳腺癌有一定的治疗作用。来曲唑对盐皮质激素、糖皮质激素的合成无明显影响。来曲唑为口服,每次2.5mg(1片),每天一次。

  常见的不良反应为骨骼肌疼痛、恶心、头痛、关节疼痛、疲劳、呼吸困难、咳嗽、便秘、呕吐、腹泻、胸痛、病毒感染、面部潮红、腹痛等。如有需要,请咨询海外医疗医学顾问:或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!点击拓展阅读:乳腺癌患者使用帕博西尼/哌柏西利(PALBOCICLIB)要注意什么?

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