一位晚期肺腺癌女性患者服用奥希替尼直到第301天

一名 62 岁女性晚期肺腺癌患者,原发灶位于左上叶,有突变,接受奥希替尼 80 mg 每日一次,32 天后 CT 成像评估部分缓解, 耐受性良好。但她在 9 个月后进展缓慢,由于无症状,她继续服用奥希替尼直到第 301 天。

前两个月,每两周做一次心电图,然后每个月做一次,如图1。然而,在第302天,她被发现有QTc间期和3级不良反应。电解质正常,未服用其他延长QT间期的药物。

奥希替尼停药后,心脏病专家得知患者的兄弟和叔叔死于心脏病,建议她做一个与心脏QT间期延长相关的基因检测,但未发现基因异常。停药5天后,QTc间期恢复正常。提取肿瘤组织样本进行基因检测。在等待结果之前(两周),肿瘤进展迅速,症状明显。单独使用培美曲塞无效,基因检测为阴性,并且没有其他可用的耐药目标。该患者在停用奥希替尼两个月后死于脑转移。

动物模型研究表明靶向药物抑制PI3K信号通路可导致QTc间期延长。 4% 服用奥希替尼的患者出现 QTc 间期延长,1% 的不良反应为 3 级或更高。持续的 QTc 延长可导致尖端扭转型室速甚至猝死。当超过 QTc 间期时,心源性猝死的风险是 QTc 间期正常者的 2.5 倍。

如果可能,先天性长 QTc 综合征患者应避免使用奥希替尼。患有充血性心力衰竭、电解质异常或使用已知会延长 QTc 间期的药物(抗心律失常药、抗精神病药、抗抑郁药、抗胆碱能药、5-羟色胺受体拮抗剂、抗组胺药、主要环内酯类抗生素、氟喹诺酮类药物和抗真菌药物等)应定期接受心电图检查和电解质监测。肺癌患者服用奥希替尼时避免剧烈运动和低温。

QTc 显着延长的症状:头晕、头晕和晕厥。

QTc间期延长的发生率与奥希替尼的剂量和持续时间呈正相关。

高危因素:高龄、女性、肝肾功能不全、潜在的心脏病和电解质紊乱。

在奥希替尼期间,如果第二个 QTc 间期大于此值,应立即停药。 QTc间期降到以下后,恢复用药时应使用较低剂量(如从80mg减至40mg);在出现 QTc 间期延长和以下任何一种情况的患者中永久停用奥希替尼:尖端扭转型室速、多形性室性心动过速、严重心律失常的体征或症状。

当奥希替尼耐药缓慢,QTc间期延长等不良反应需要停药时,可能导致肿瘤爆发性进展,医生和患者需要权衡利弊。

相关药物:

营养心肌:辅酶Q10、曲美他嗪片。

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补充钾镁:天冬氨酸钾镁片。

β-受体阻滞剂:心动过缓或低血压患者禁用美多洛尔、比索洛尔和卡维地洛。

请咨询心脏病专家,请勿擅自服用上述药物。

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