原发性PD-1抑制剂在肝癌中的最新临床进展！

原发性肝癌（PLC）是临床上最常见的恶性肿瘤之一。由于中国人特殊的饮食环境和习惯，中国的肝癌被披上了“中国特色”的外衣：目前我国肝癌发病率约为每人45.7万人年，占全球发病率的55%。%，“中国特色”成功征服了半壁江山。国内很多肝癌是由乙型肝炎病毒（HBV）感染，以及经常饮酒、熬夜等不良习惯引起的。所以，菠菜也用这篇文章来提醒大家：生活中的一些小细节可以非常有效地预防肝癌的发生，比如定期注射乙肝疫苗、避免酗酒等。

言归正传，由于起病隐匿，早期症状不典型，诊断困难，大多数患者在确诊时已达到局部晚期或远处转移。只有约 15% 的患者适合手术切除。

对于失去手术机会的晚期患者，药物治疗和干预（TACE）是目前主要的治疗方法。化疗作为对付癌症的噱头，一提到肝癌就被砸到了地上：由于肝癌对化疗不敏感，目前还没有证据表明应用于肝癌的化疗可以延长生存期。介入治疗是治疗肝癌的一种非常有效的方法，但由于其侵袭性，在临床实践中常常受到限制。

目前唯一获得FDA批准的靶向药物是索拉非尼（），它可以同时发挥抗血管生成和抗肿瘤增殖的双重作用。在这方面，索拉非尼可以做更多的事情来控制疾病的发展。接受索拉非尼治疗的肝癌患者的中位生存时间为 10-11 个月。

现在，随着 PD-1 抑制剂的出现，肝癌患者有了一个新的、更有希望的选择。

下面，菠菜将为您详细讲述PD-1抑制剂在肝癌中的最新临床进展，帮助您做出自己的判断。

PD-1抑制剂于2014年9月在美国上市，初步获批用于治疗黑色素瘤，大大提高了黑色素瘤患者的生存率。随后，PD-1抑制剂被批准用于治疗非小细胞肺癌、肾癌和淋巴瘤。

目前，FDA尚未批准PD-1抑制剂用于肝癌的适应症，但各种临床数据表明，PD-1抑制剂将是非常有潜力的肝癌药物。

PD-1治疗肝癌的初步临床数据（一)

在去年的ASCO大会（世界顶级肿瘤学学术会议）上，PD-1抑制剂用于肝癌的临床试验040发布了相关临床数据，已经更新到今年，也算是比较真实的和客观的数据。我们先来看看本次临床试验的相关内容：

临床试验招募：51人。

招募患者情况：索拉非尼治疗失败、复发或不能耐受副作用的晚期肝癌患者。这些患者大多有肝外转移，且大部分在参加临床试验前接受过索拉非尼治疗，治疗失败。

用药剂量：0.1mg/kg～10mg/kg。（估计3mg/kg是疗效最佳剂量）

临床结果：在 48 名可评估患者中，7 名肿瘤缩小至少 30%，3 名肿瘤完全消退。该疾病的客观缓解率为15%。

此外，除上述7名幸运者外，还有24名患者的肿瘤得到控制，不再发展。肿瘤得到控制的患者占所有患者的50%。除了刚刚达到客观缓解的患者外，在本次临床试验中，PD-1抑制剂治疗肝癌的疾病控制率达到65%。

截至目前，参与临床试验的患者中位生存时间已达到15.1个月。9个月生存率为67%，12个月生存率为59%，18个月生存率为48%。

此外，PD-1抗体在临床试验中也被观察到具有抗丙型肝炎病毒的活性。

副作用：77% 的患者出现与治疗相关的副作用，主要是疲劳、腹泻、皮疹和转氨酶升高。出现严重 3-4 级副作用的概率仅为 5.4%。

由于目前FDA批准的肝癌药物只有索拉非尼，将索拉非尼的数据与PD-1抑制剂的数据进行了对比。

注：以上索拉非尼相关数据均来自索拉非尼临床三期-

当然，关于使用PD-1抑制剂治疗肝癌的数据只是小样本，初步数据。这并不意味着 PD-1 抑制剂比索拉非尼更有效。

在肝癌的治疗中，PD-1抑制剂和多吉美都看到了患者肿瘤的完全消失。虽然在这些患者中显效的具体机制尚不清楚，但也提醒我们，与使用吉非替尼（易瑞沙）治疗EGFR突变的非小细胞肺癌患者类似，部分肝癌患者可能会因通过 PD-1 抑制剂和 EGFR 突变。索拉非尼治疗优势人群的关键是如何识别这组患者，这需要研究人员进一步努力。

无论如何，基于上述临床数据，PD-1抑制剂很可能是对肝癌患者具有显着疗效的潜在治疗药物。

PD-1抑制剂在肝癌治疗中的初步临床应用（二)

初步临床试验结果表明，PD-1抑制剂是有效的。因此，研究人员开始了 PD-1 抑制剂用于肝癌治疗的进一步临床试验。

临床设计：招募了 206 名晚期 HCC 患者，75% 有肝外转移，7% 有血管侵犯，64% 接受过索拉非尼治疗。PD-1抑制剂的剂量为3 mg/kg，每2周一次。

结果：在 174 名可评估患者中，68 名肿瘤缩小。目前尚不清楚肿瘤是继续缩小还是后来复发。我们将继续跟进。由于这只是一个非常初步的数据， 只知道它的 6 个月存活率为 69%，与 刚才提到的临床数据相似。

副作用：50%的患者出现治疗相关的副作用，3-4级副作用的比例为14%，主要是由于转氨酶升高。

PD-1抑制剂联合索拉非尼一线治疗肝癌的Ⅲ期临床试验

以上两项临床试验完成后，疗效非常好，研究人员迫不及待地启动了III期临床试验。

遗憾的是，这项临床试验于 2015 年 11 月启动，目前还没有结果。一些初步数据预计要到 2017 年 5 月才会披露。

这项 PD-1 抑制剂和索拉非尼一线治疗肝癌的对照试验计划招募 726 名晚期肝癌患者。由于目前尚不清楚PD-L1的表达是否会对PD-1抑制剂对肝癌的疗效产生一定的影响，因此入组患者还将接受PD-L1表达的检测，以供日后数据比较。

（菠菜吐槽：作为全球多中心大规模临床试验，本次临床试验在香港和台湾都有招募组，但不包括中国大陆。为此，菠菜只能跪下。）

肿瘤学将继续关注PD-1抑制剂治疗肝癌的临床数据。

目前，我国有少数肝癌患者接受过PD-1抑制剂治疗。我们一些肝癌的朋友也通过东东肿瘤科咨询了香港医生，得到了香港医生的建议和处方使用PD-1。

在过去的东东肿瘤微信公众号推送中，我们还报道了传说中的东游小满使用PD-1抑制剂治疗肝癌的惊人效果。据菠菜所知，在使用过PD-1抑制剂治疗肝癌的朋友中，至少有3名患者的肿瘤已经完全消失。

向这些先驱者致敬，并因其惊人的疗效而受到赞扬。

东东肿瘤也将继续为东东朋友提供服务。对于您，我们可以做得更多。