乐伐替尼 肝癌 副作用，肝癌吃索拉非尼还是仑伐替尼

在全球范围内，肝癌是导致癌症死亡的第二大病因。在我国，肝癌每年新增病例数约占全球新增病例的一半，病死率居第二位。在如此高死亡率的癌症面前，能够接受手术治疗的肝癌病例却不足20%。

　　然而，无论是在传统的放疗和化疗方面还是在靶向治疗方面，治疗效果都不是很理想。所以对于大多数患者来说，治疗手段十分有限。我国原发性肝癌中最常见的类型为肝细胞癌，乙肝病毒感染、饮酒是主要发病因素，因此这对于中国肝癌患者来说意义尤为重大。

　　乐伐替尼是一种酪氨酸激酶RTK抑制剂，可以抑制血管内皮生长因子受体VEGFR1(FLT1)、VEGFR2(KDR)、VEGFR3(FLT4)。乐伐替尼还可以抑制其他的RTKs，包括纤维生长因子受体FGR1-4、血小板源性的生长因子受体α(PDGFRα)、KIT、及RET，这些激酶除了发挥正常的细胞功能外，还参与到病理血管的生成、肿瘤的生长及肿瘤的进展。

　　一项三期非劣效试验REFLECT对比了乐伐替尼和目前指南一线治疗方案索拉非尼的总生存率。这项临床试验共纳入954名患者，其中478人接受乐伐替尼的治疗，476人接受索拉非尼的治疗。

　　关于乐伐替尼和索拉非尼的药效及副作用对比分析。我们先来看下生存数据大对比。无进展生存期（指肿瘤疾病患者从接受治疗开始，到观察到疾病进展或者发生因为任何原因的死亡之间的时间）：7.4个月VS3.7个月；中位总生存时间（即当累积生存率为0.5时所对应的生存时间）：13.6个月VS12.3个月；起效时间：5.7个月VS3.7个月；有效率：24.1%VS9.2%；完全缓解率（指给以某种治疗后,进入疾病临床消失期的病例数占总治疗例数的百分比）：1.3%VS0.4%。

　　安全性方面的数据对比。与索拉非尼相比，乐伐替尼组3/4级不良事件（AE）更常见属于药品不良反应分级中最轻的两级，分别为52％和49％。三级不良事件是指病人难以忍受，被迫停药或者减药，经过一般的对症处理后可好转，且对病人的康复没有直接影响者；四级不良反应是指病人可以忍受，不需要停药 或者减量，经过一般的对症处理或者不需要处理即可以较快恢复，且对病人的康复没有直接影响者。

　　经过过去十年的大量HCC试验并没能显示索拉非尼（Nexavar）的优势或非劣效性，REFLECT试验是第一个积极结果的试验，显示乐伐替尼是这些患者的非劣效一线治疗选择。研究证实，乐伐替尼可能更适用于中国肝癌患者。

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