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GelatinibGILTERITINIB是FLT3突变阳性急性髓系白血病患者的福音?

发布日期:2022-09-22 浏览次数:82

AML是临床血液科最常见的难治性恶性血液肿瘤之一,病程较长且疗效不佳。过去三、四十年来,AML的治疗方案并无长足进步,直至靶向药的问世才改变了其原有格局,这得益于近年来测序技术的发展,使许多与AML相关的靶点被甄别出来,从而将各类靶向药物的研发逐渐推向临床,解决了一系列AML中常见的难题。

  FLT3是最常见的突变,其次是NPM1和DNMT3A等,这类患者化疗效果较差。目前已有第1代,第2代FLT3抑制剂,更新的FLT3抑制剂尚在研发中。虽作用特点有所差异,第二代FLT3抑制剂在难治性、复发性FLT3突变AML患者治疗中取得积极疗效数据。当前正逐渐向一线治疗推进。此外,FLT3抑制剂还能与其他方案进行联合治疗,并参与造血干细胞移植前的诱导治疗和桥接,以及移植后的维持治疗。极大改善了AML患者的预后。

  2021年4月17日,吉列替尼作为新的FLT3抑制剂在中国成功上市,揭开了FLT3突变阳性AML患者新的治疗格局。AML是一类异质性很强的疾病,常有FLT3或其他基因突变,因此仅使用单靶点抑制剂难以克服其耐药性。基础研究证实,FLT3抑制剂与BCL-2抑制剂有协同作用。2020年ASH中,一项1b期扩展队列研究评估了吉列替尼联合维奈克拉治疗复发或难治性FLT3突变阳性AML的有效性和安全性。结果显示,吉列替尼联合维奈克拉能获得极高的骨髓和血液原始细胞缓解率,改良复合完全缓解率高达83.8%。说明两药联合对复发或难治性FLT3突变阳性AML患者(包括既往使用过FLT3抑制剂的患者)疗效更佳。

  FLT3是AML患者最常见的突变,化疗的临床效果不尽人意,随着1、2代(1代为米哚妥林,2代为奎扎替尼及吉列替尼)FLT3抑制剂的问世,FLT3突变阳性AML患者的治疗格局已发生改变。特别是二代FLT3抑制剂,由于其作用特异性更强,对靶点的抑制作用更充分,因此能够为AML患者带来更好的临床获益。已有临床研究证实,二代FLT3抑制剂能够使复发或难治性FLT3突变阳性AML患者(包括既往使用过FLT3抑制剂的患者)获得良好的缓解率及生存结局,同时不良反应在可控范围内且易于处理。

  需注意的是,虽然第二代FLT3抑制剂治疗前线甚至一线使用过其他FLT3抑制剂的患者仍具有积极疗效,但却略逊于前线治疗中未接受过其他FLT3抑制剂的患者。希望新的FLT3抑制剂在中国上市后,能够开展更多真实世界研究,将吉列替尼进一步推向预后较差的患者及造血干细胞移植后的维持治疗,将极大提高这类患者的临床获益。如有需要,请咨询海外医疗医学顾问:或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!

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