曲美替尼+达拉菲尼，达拉非尼曲美替尼副作用

　　FDA于2018年4月30日及5月4日批准达拉非尼和曲美替尼联合用于BRAF突变引起的黑色素瘤术后维持治疗及转移性甲状腺未分化癌的治疗。达拉非尼+曲美替尼是什么？达拉非尼和曲美替尼均为小分子酪氨酸激酶抑制剂（TKI）类药物，达拉非尼能够结合发生突变的BRAF V600E/V600K/V600D基因编码的蛋白产物，发挥抑癌作用，而曲美替尼抑制的位点则是BRAF突变激活的下游基因MEK1/2，两者联合能够进一步放大疗效。

　　达拉非尼+曲美替尼的疗效如何？达拉非尼和曲美替尼均有单药治疗晚期黑色素瘤的临床研究成功，达拉非尼还一度获批单药适应症，但由于疗效明显不及联合治疗，目前单药使用已非常少见，以下主要介绍联合治疗。

　　在临床III期COMBI-d研究中，达拉非尼+曲美替尼联合治疗，对比达拉非尼单药治疗显著延长了患者的中位总生存期（25.1个月 vs. 18.7个月，HR=0.71）；另一项临床III期COMBI-v研究中，达拉非尼+曲美替尼对比另一种BRAF抑制剂维莫非尼（Vemurafenib）同样体现了明显的疗效优势，综合以上两项研究的数据显示，达拉非尼+曲美替尼治疗存在BRAF V600突变的晚期黑色素瘤，能使患者5年生存率达到34%。可以看出达拉非尼+曲美替尼联合用药方案确实大大提升了肿瘤的有效率、降低肿瘤复发风险、延长总生存期。

　 联合用药不良反应有哪些？如何处理？1、发热、畏寒（33%）：注意休息，多喝水，促进药物排泄，可用物理降温（如湿毛巾）。2、 腹泻、恶心、呕吐、便秘、食欲减退（28%）：多吃清淡流质或半流质食物，避免食用可加重腹泻的食物。3、咳嗽、呼吸困难：用药前详细评估患者情况，高领、有肺部疾病患者慎用。用药期间有不适及时寻求医生帮助。发生肺脏毒性应立即停药，给予糖皮质激素治疗。4、出血：注意出血症状及体征。情况严重咨询医生。如有需要，请咨询海外医疗医学顾问：或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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