欢迎访问 吉康旅-查疾病_找药品_临床招募_基因检测健康科普的医疗资讯官方平台

400-008-1867
当前位置:首页 > 药品知识

帕伐单抗(GAMIFANT)治疗噬血细胞综合征的临床效果如何?

发布日期:2022-09-22 浏览次数:56

  噬血细胞性淋巴组织细胞增多症(HLH),又称噬血细胞综合征(HPS)根据发病原因和机制的不同,HLH可分为原发性和继发性。原发性HLH主要由于基因上的缺陷,造成细胞脱颗粒的过程异常(包括CTL细胞、NK细胞杀伤功能的减退),导致免疫系统处于高度激活的状态,最终形成细胞因子风暴,引起多器官功能损伤,甚至多器官衰竭,主要表现为干扰素-γ(IFN-γ)、白介素-10(IL-10)以及白介素-6(IL-6)等细胞因子释放明显增多,其中IFN-γ是最主要的驱动因素。而继发性HLH主要由病毒(如EB病毒、巨细胞病毒)感染、风湿性免疫疾病或肿瘤引起,其中肿瘤相关HLH的明显特点是IFN-γ水平升高的程度不如IL-10高,而风湿免疫性疾病引起的HLH,也叫巨噬细胞活化综合征(MAS),主要特征为IFN-γ和IL-6显著升高而IL-10升高不明显。对于原发性HLH,造血干细胞移植(HSCT)是唯一的治愈方法。但由于细胞因子风暴和移植物免疫排斥反应,患者应避免在疾病活动期接受HSCT,需要快速控制高炎症状况。

  目前国际上推崇的HLH治疗方案有HLH-94方案和HLH-04方案,这两个方案均包括了3种关键药物,即地塞米松、VP-16(即依托泊苷)和环孢菌素A,其中HLH-04方案里面环孢菌素的应用时间前移,其他与HLH-94方案无差别。近年来,随着靶向治疗药物的研究,像JAKA-STAT通路抑制剂、CD20单抗、CD52拮抗剂和IFN-γ抗体等靶向药物也被开发用于治疗HLH。但在国内,目前还没有任何一款靶向药物被批准用于治疗HLH。

  依帕伐单抗(依帕伐单抗-lzsg)是Novimmune SA公司研制的一款IFN-γ抗体,2018年5月Sobi以4.52亿美元收购Novimmune SA获得该药物。2018年11月,该药在美国被FDA批准,用于难治性、复发性或进展性疾病或对常规HLH疗法不耐受的原发性噬血细胞性淋巴组织细胞增多症(HLH)儿童(新生儿及以上)和成人患者的治疗,商品名为Gamifant。

  而依帕伐单抗在美国获批是基于一项全球性、多中心、开放标签、单臂关键性II/III期研究(NCT01818492)的数据。该研究入组34例原发性HLH患者,其中有79.4%(n=27/34)的患者经基因检测诊断为原发性HLH,而难治性队列中有81.5%(n=22/27)为原发性HLH。研究中依帕伐单抗与地塞米松同时用药,其中地塞米松剂量在研究期间可以逐渐。

  结果显示:(1)整个研究患者组(n=34)中,治疗结束时的总缓解率为64.7%(n=22/34,p=0.0031)、达到缓解的中位时间为8.0天、累计缓解时间占治疗时间的75.7%、有64.7%的患者(n=22/34)继续接受了造血干细胞移植、患者移植后的存活率为90.9%(n=20/22);(2)难治性队列(n=27)中,治疗结束时的总缓解率为63.0%(n=17/27,p=0.0134)、达到缓解的中位时间为8.0天、累计缓解时间占治疗时间的75.4%、有70.4%的患者(n=19/27)继续接受了造血干细胞移植、患者移植后的存活率为89.5%(n=17/19)。

  安全性方面,研究中报告的最常见不良反应为感染(056%)、高血压(41%)、输液相关不良反应(27%)和发烧(24%)。如有需要,请咨询海外医疗医学顾问:或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!

  更多药品详情请访问 依帕伐单抗