维奈托克bcl2抑制剂venetoclax，维奈托克Venetoclax

Venetoclax（维奈托克）是一种口服的选择性 BCL-2 抑制剂，现已获得 FDA 批准用于治疗慢性淋巴细胞白血病（CLL）和急性髓系白血病（AML）。抗凋亡蛋白 B 细胞淋巴瘤/白血病-2 (BCL-2)的过表达为恶性 B 细胞提供了生存优势，并参与 B 细胞恶性肿瘤的肿瘤发生、疾病进展和化疗耐药。BCL-2 是非霍奇金淋巴瘤（NHL）的一个重要的潜在治疗靶点。

　　在一项关于维奈托克用于复发性/难治性 NHL 的 1 期临床试验中，总客观缓解率（ORR）高达 44%。在套细胞淋巴瘤（MCL,21%，n=6/28）和滤泡性淋巴瘤（FL,17%，n=5/29）中观察到了完全缓解（CR）；在华氏巨球蛋白血症（WM）和边缘区淋巴瘤（MZL）患者中观察到了部分缓解（PR）。

　　中位随访了 38.5 个月（范围 30.0-46.5 个月）后，所有患者的中位 PFS 为 5.4 个月（95%CI 3.5-8.4）（FL:10.8 个月；MCL:11.3 个月；MZL:21.2 个月；WM:30.4 个月）。中位 DoR 为 14.9 个月（95%CI 9.7-27.6）（FL:26.6 个月；MCL:15.7 个月；MZL:20.1 个月；WM:25.3 个月）。在 MCL 和 FL 队列中，与获得 PR 相比，获得 CR 后的 DoR 均更长（MCL:31.5 vs. 10.1 个月；FL:37.6 vs. 9.7 个月）。

　　所有级别的血液学 AE 都不常见：中性粒细胞减少 (19%)、贫血 (19%) 和血小板减少 (17%)，治疗 2 年后没有新发的血细胞减少。非血液学 AE 包括恶心 (49%)、腹泻 (46%)、疲劳 (44%)，治疗 1 年后这些 AE 发生率降低。

　　综上，在 FL、MCL、WM 和 MZL 亚组中，维奈托克单药治疗可获得持久的缓解（特别是获得完全缓解的患者），而且安全性可控。维奈托克最常见的不良反应（≥20%）为中性粒细胞减少、腹泻、恶心、贫血、上呼吸道感染、血小板减少和疲乏等。如有需要，请咨询海外医疗医学顾问：或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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