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吉非替尼适合什么肺癌,吉非替尼治疗肺癌的有效性

发布日期:2022-09-22 浏览次数:62

布加替尼不仅可以同时作用于ALK、EGFR、ROS1等肺癌常见多个靶点,在临床使用中各线治疗的数据和入脑能力都非常夺目亮眼。上海胸科医院的医疗团队挑选了2013年1月-2016年12月期间在该院用1代TKI克唑替尼治疗后出现脑转移的ALK重排患者,对他们的后续治疗及疗效进行回顾性分析。患者在克唑脑转后主要使用的方案有三种,为继续用克唑替尼治疗(CBPD)、换用2代ALK-TKI和化疗,其中部分患者还加用全脑放疗(WBRT)或立体定向放疗(SRS)。

  一共纳入了44例患者,其中14例在使用克唑替尼前就有脑转移,另外30例为克唑替尼治疗后新发脑转移。44例患者中有19例用CBPD(13例合并放疗),15例接受2代ALK-TKI(色瑞替尼3例、阿来替尼2例、布加替尼7例、国产药PLB1003例),其余8例用化疗(多西他赛,含铂双药或替莫唑胺),还有2例用支持治疗。截至分析时间,CBPD组、二代ALK-TKI和化疗组的死亡率分别为53%、27%和88%。三种治疗方案中,2代TKI患者的生存情况最佳,从克唑耐药出现脑进展开始计算的中位OS(总生存期)为39.8个月,另两组中位OS为19.6(CBPD)和13.8(化疗)个月。从统计学分析,2代TKI的OS明显优于CBPD和化疗组,HR分别为0.33和0.17,P值分别为0.045和<0.001.

  研究中也对颅内疾病进展时间(Intracranial Time to Progression,IC-TTP)进行了分析。CBPD、2代TKI和化疗组分别有85%、47%和100%的患者出现疾病进展(PD),其中2代TKI组的IC-TTP最长,达到了18.6个月,其余两组为7.6(CBPD)和3.3个月(化疗)。2代TKI组的IC-TTP明显更长,HR=0.31(CBPD)和0.18(化疗),P=0.003(CBPD)和<0.01(化疗)。在接受2代ALK-TKI的患者中,有无放疗(n=7,8)的IC-TTP并无差异(P=0.54)。亚组分析,共有7例患者在克唑替尼进展后接受了布加替尼治疗(4例合并放疗),这些患者的DCR(疾病控制率)达到了100%。在3例有可测量脑病灶的布加治疗患者中,颅内的ORR(客观有效率)为66.7%,DCR为100%。这7例用布加替尼的患者IC0-TTP更是达到了21.8个月,比使用2代TKI的总体人群IC-TTP18.6个月更高,也说明布加替尼的后线保底和入脑能力可能比同类的2代TKI更胜一筹。因此在研究总结中,强调了布加替尼治疗脑转移确实优秀,即使不加放疗也可以较好地控脑,是ALK重排脑转移患者的后线优选方案。

  跳出ALK,布加替尼还能靶向EGFR!奥希替尼耐药后治疗非常棘手。研究发现,奥希替尼耐药原因有15-20%为C797S突变出现,而C797S突变又分顺式(cis)和反式(trans)。反式突变可使用1代联合3代解决,而对于出现频率更大的顺式突变,布加替尼竟然还能克服耐药,逆转乾坤。如有需要,请咨询海外医疗医学顾问:或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!

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