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帕替尼特力沙治疗浸润性泌乳素瘤效果如何?

发布日期:2022-09-22 浏览次数:42

  大约10-20%的泌乳素瘤对多巴胺激动剂治疗耐药。ErbB信号通路可能驱动进袭性泌乳素瘤行为。泌乳素瘤是良性垂体腺瘤,对多巴胺激动剂(DA)治疗反应良好。然而,约有10-20%的患者治疗耐药,5-10%的患者表现出进袭性,尽管服用了标准剂量的DA,但仍持续或复发,尤其是男性患者。尽管治疗剂量增加,肿瘤大小可能不稳定,和病人可能经历增加副作用的风险,包括心血管毒性从心脏瓣膜病(valvulopathy)和冲动控制障碍(impulse control disorders ),手术和放疗可能考虑DA-耐药肿瘤,但潜在的副作用包括最近诊断为垂体功能减退,脑脊液漏,血管损伤,和视野妥协;手术后的晚期复发是一个值得关注的问题,特别是在大的肿瘤病例中,放射治疗可能不能解决泌乳素水平。

  替莫唑胺是进袭性泌乳素瘤的推荐治疗选择,回顾性研究报告和临床实践调查显示有良好的缓解率。然而,实现长期持续的疗效仍然是一个挑战。为了解决进袭性垂体瘤治疗中尚未满足的需求,在过去的十年中,我们一直在研究ErbB通路的靶向治疗,特别是在罕见的进袭性泌乳素瘤中。

  ErbB家族的4个跨膜受体,即ErbB1或表皮生长因子受体(EGFR)、ErbB2或人EGFR2 (HER2)、ErbB3和ErbB4,以及配体在非肿瘤型泌乳素细胞中的表达,并诱导PRL基因表达和泌乳素(PRL)分泌。在动物模型中,泌乳素细胞-生长激素细胞(laco -somatotroph)来源的肿瘤也表达ErbB受体和配体,且靶向该系统抑制PRL基因表达、PRL分泌和肿瘤大小。人泌乳素瘤表达细胞核EGFR和膜的HER2、ErbB3、ErbB4,其表达与肿瘤侵袭性相关。转染EGFR和ErbB2的垂体肿瘤细胞系表现出对PRL基因表达和分泌以及细胞增殖的下游影响;与植入pcDNA3的对照组相比,植入这些过表达转染剂的动物模型出现更大的肿瘤和PRL升高。

  在一项概念验证研究(proof-of-concept study )中,我们评估了EGFR/HER2靶向酪氨酸激酶抑制剂(TKI)拉帕替尼(lapatinib)对2例进袭性泌乳素瘤患者的疗效。在6个月的治疗后,其中一个显示PRL接近正常水平,肿瘤大小减少22%,而另一个显示PRL减少42%,肿瘤大小稳定。鉴于这些令人鼓舞的初步数据,我们开展了一项靶向ErbB2的拉帕替尼在进袭性泌乳素瘤患者中的IIa期多中心研究,为这些耐药肿瘤的新治疗靶点提供了证据。如有需要,请咨询海外医疗医学顾问:或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!

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