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塞瑞替尼耐药怎么办,赛瑞替尼耐药怎么办

发布日期:2022-09-22 浏览次数:3574

克唑替尼(Crizotinib,Xalkori)是一款值得重点关注的好药、重点药。作为一款从开始研究到上市时间最短的“传奇药物”,克唑替尼在抑制Met、ALK、ROS等靶点方面都展现出了良好的效果,包括美国NCCN指南和中国CSCO指南在内的各大权威指南都将其推荐为ROS1阳性患者的一线首选抑制剂。研究表明,几乎所有的靶向药在初始治疗后的9-12个月都会出现耐药问题。多数患者往往在1年-2年内出现对克唑替尼耐药,且中枢神经系统的复发进展较为常见。克唑替尼如果发生了耐药,那么患者一定要再重新进行一项基因检测,寻找发生耐药的机制,对症治疗。克唑替尼耐药后的治疗策略如下:

  二代ALK抑制剂:第二代ALK抑制剂的结构和克唑替尼有很大不同,不仅对存在ALK融合基因阳性的肿瘤细胞具有活性,而且对多种ALK激酶区耐药突变具有活性,另外有研究显示,克唑替尼治疗后野生型耐药患者对ALK-TKI依然敏感,序贯二代TKI有效率高。2019年NCCN指南对克唑替尼治疗后出现病情进展,尤其有症状的脑转移或多发转移,建议用二代TKI,如布加替尼、塞瑞替尼、阿来替尼,CSCO指南结合国内药物可及性,建议塞瑞替尼、阿来替尼。

  克唑替尼+局部治疗:对于靶向药物治疗出现获得性耐药的NSCLC患者,有观点认为这种耐药并不完全,当疾病进展时,仍有部分肿瘤细胞能够继续被靶向药物所抑制。根据2019年NCCN和CSCO指南建议,对克唑替尼耐药后无症状,局部进展患者仍可选择克唑替尼+局部治疗的方案。

  继续克唑替尼:对克唑替尼耐药后局部的、无症状进展,2019年CSCO指南建议仍可继续克唑替尼。真实世界研究表明,克唑替尼治疗至疾病进展后持续用药,仍可获得4-8个月的PFS2的获益,PFS2定义为在继续靶向治疗期间自第1次进展至第2次疾病进展(RECIST 1.1评估)、全因死亡的时间。

  化疗(±贝伐珠单抗):对EGFR–TKI的临床研究显示,接受EGFR–TKI联合化疗的患者总生存期大大优于单用EGFR–TKI治疗,表明在存在靶向驱动基因的患者中,化疗仍占据着不可或缺的地位。指南建议,对于有症状的脑转移或多发转移,除二代TKI外,也可考虑含铂双药化疗±贝伐珠单抗的方案。

  联合其他治疗:联合其它信号传导通路抑制剂:包括联合EGFR-TKI等,有可能改变此类机制导致的耐药。研究表明,在ALK+NSCLC患者中,5%-8%并存EGFR突变,3.9%的EGFR突变患者合并ALK融合。对于这些患者,联合使用EGFR和ALK TKI相对于单独使用任何一种TKI可以起到更好的抑制效果。但是目前该结论多见于病例报道研究,尚缺乏相关的大型临床数据的支持。

  联合化疗:EGFR突变阳性NSCLC患者对EGFR-TKI耐药后,立即停止EGFR-TKI治疗可导致肿瘤出现暴发性进展,同理,对克唑替尼敏感的ALK+ NSCLC亦可出现相似的过程。因此,当该类患者出现对克唑替尼获得性耐药时,在全身化疗同时是否需要继续克唑替尼治疗,尚无确切答案,目前有些医院已经在尝试克唑替尼联合或间插化疗的治疗,但缺乏成熟的数据,有待进一步探索。如有需要,请咨询海外医疗医学顾问:或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!

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