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膀胱癌靶向药厄达替尼,吉非替尼疗效相关的EGFR突变主要位于哪几个外显子

发布日期:2022-09-22 浏览次数:136

《新英格兰杂志》发表题为Erdafitinib in Locally Advanced or Metastatic Urothelial Carcinoma的文章,更新了Erdafitinib(厄达替尼)治疗尿路上皮癌的试验数据,其中指出99名晚期FGFR基因改变的尿路上皮癌患者(74人为FGFR3基因突变,25人为FGFR2/3基因融合)接受厄达替尼靶向治疗后客观缓解率(ORR)为40%,治疗效果喜人。

  实际上,本次试验数据的更新并不让人意外。基于此前公布的II期临床试验BLC2001阶段性结果,接受厄达替尼靶向治疗的膀胱癌患者ORR已有32.2%。凭借着这个数据,FDA于2019年4月便加速批准 Balversa (Erdafitinib,厄达替尼)用于治疗携带有FGFR3或FGFR2突变的铂类化疗后疾病进展的局部晚期或转移性膀胱癌成人患者,包括新辅助或辅助铂类化疗12个月内的患者。同月,NCCN也将厄达替尼写入了膀胱癌临床实践指南。因此,本次试验更新数据的发布展示出膀胱癌患者对厄达替尼治疗有着更为理想的响应率,对厄达替尼疗效的有了进一步的肯定。

  膀胱癌是起源于膀胱尿路上皮的恶性肿瘤,是泌尿系统最常见的恶性肿瘤之一。其全球发病率位居所有恶性肿瘤第11位;死亡率位居所有肿瘤的第十三位,无论是发病率还是死亡率,男性均比女性要高。膀胱癌中以上文提及到的膀胱尿路上皮癌最为常见,占膀胱癌的90%以上;膀胱鳞状细胞癌约占3%~7% ;膀胱腺癌比例<2%。有研究发现,有大约五分之一的转移性尿路上皮癌患者存在FGFR基因改变。

  问题来了,这FGFR基因是何方神圣?FGFR基因所编码的蛋白为成纤维细胞生长因子受体家族,目前已确认有四位成员(FGFR1-4),均属于跨膜受体酪氨酸激酶(RTK),是成纤维细胞生长因子(FGF)的受体。当FGFR与FGF结合后,产生二聚化并引起级联反应,与细胞内多条下游信号通路相关,介导如胚胎发生,组织修复和血管生成等重要的生理过程。已有研究表明,由于FGFR基因突变而导致FGF / FGFR途径异常的信号传导与部分恶性肿瘤,如本文主角膀胱癌的发生有密切关系。

  厄达替尼是一种靶向FGFR的激酶抑制剂,通过阻断FGF / FGFR途径来阻止癌细胞增殖生长,使得有FGFR3或FGFR2基因突变的膀胱癌患者可以通过服用厄达替尼受益。在过去,化疗可以说是治疗膀胱癌的唯一手段,而随着免疫治疗的发展,也有越来越多的PD-1/PD-L1抑制剂成为膀胱癌的常规治疗方案:Pembrolizumab、Atezolizumab、Durvalumab、Avelumab、Nivolumab也先后被写进指南。但在膀胱癌靶向药物的研发领域中,此前多种药物的试验均未获进展,直到Erdafitinib(厄达替尼)BLC2001试验的成功才算是真正实现了突破,迎来了第一款膀胱癌靶向药!

  更加可喜的是,本次试验的数据证明,FGFR基因突变的膀胱癌患者对免疫治疗反应率比无突变者要低(22例仅1例对免疫治疗有反应),但其中有59%(13例)的患者在免疫治疗失败后对Erdafitinib(厄达替尼)有响应。这为免疫疗法失败的膀胱癌患者带来了新的曙光。如有需要,请咨询海外医疗医学顾问:或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务! 点击拓展阅读:厄达替尼(BALVERSA/ERDAFITINIB)在FGFR3/突变尿路上皮癌患者中的作用疗效

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