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tukyssa和tukyssa联合治疗对乳腺癌脑转移患者也有很好的效果?

发布日期:2022-09-22 浏览次数:107

  HER2阳性乳腺癌患者的肿瘤具有高水平的人类表皮生长因子受体2(HER2),其可以促进癌症细胞的生长。15%-20%的乳腺癌为HER2阳性,一直以来,相比于HER2阴性乳腺癌,HER2阳性乳腺癌都是更具有侵袭性,并且更容易复发。高达50%的转移性HER2阳性乳腺癌患者随着时间推移,会发生脑转移。2020年4月17日,FDA批准图卡替尼联合曲妥珠单抗和卡培他滨(capecitabine)用于治疗晚期不可切除性或转移性HER2阳性乳腺癌成人患者,包括脑转移患者,这些患者在转移情况下,接受过1种或以上基于抗HER2的疗法。此前,FDA授予过该药突破性疗法认定和优先审评资格。

  随机(2:1)、双盲、安慰剂对照HER2CLIMB试验评估了图卡替尼联合曲妥珠单抗和卡培他滨治疗HER2阳性不可切除性局部晚期或转移性乳腺癌的疗效,试验招募了612名患者,他们之前接受过曲妥珠单抗、帕妥珠单抗、ado-trastuzumab emtansine(T-DM1)治疗(单独或联合),其中48%的患者存在或之前存在脑转移。

  图卡替尼+曲妥珠单抗+卡培他滨组对比曲妥珠单抗+卡培他滨组,降低了46%的癌症进展或死亡风险,降低了34%的死亡风险。两组的确定客观缓解率分别为40.6%和22.8%。对于脑转移患者,加入图卡替尼将癌症进展或死亡风险降低了52%。此外,试验中,图卡替尼的耐受性良好。

  试验中,还发现图卡替尼+曲妥珠单抗+卡培他滨组与健康相关生活质量(HRQoL)恶化的间隔时间显著延长。

  图卡替尼联合曲妥珠单抗和卡培他滨具有非常好的总生存期和无进展生存期,因此,有潜力成为HER2阳性转移性乳腺癌患者(在转移情况下,接受过1种或以上抗HER2疗法)的标准疗法。难得的是,该药对脑转移患者也具有良好的疗效,因为多达一半的HER2阳性转移性乳腺癌患者发生脑转移。

  图卡替尼(tucatinib,Tukysa)是一种口服药物,是HER2蛋白的酪氨酸激酶抑制剂。在体外(实验室研究中),图卡替尼可以抑制HER2和HER3的磷酸化,从而抑制下游MAPK和AKT信号和细胞生长(增殖),在表达HER2的肿瘤细胞中显示出抗肿瘤活性。在体内,图卡替尼可以抑制表达HER2的肿瘤的生长。图卡替尼联合抗HER2抗体曲妥珠单抗(trastuzumab)在体外和体内的抗肿瘤活性都高于单独使用这两种药物的任何一种。如有需要,请咨询海外医疗医学顾问:或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!点击拓展阅读:图卡替尼/妥卡替尼(TUKYSA)联合方案治疗HER2乳腺癌有效改善患者生存率?

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