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布洛芬伊鲁替尼联合FCR可作为年轻CML患者的初始治疗?

发布日期:2022-09-22 浏览次数:50

通过非常长期的随访发现,FCR仍是除异基因移植外唯一被证明能为年轻、耐受化疗的(fit)IGHV突变型慢性淋巴细胞白血病(CLL)患者提供功能性治愈重要机会的方案。

  鉴于伊布替尼在广大fit、年轻CLL患者中具有良好的疗效和耐受性,我们设计了一线iFCR研究,探索时间限制性的新药联合化疗免疫疗法是否能够为CLL患者提供持久缓解,而不论IGHV是否存在突变。研究者曾报道,在16.5个月的中位随访中,iFCR方案治疗2个月(主要治疗终点),骨髓微小残留病阴性(BM-uMRD)的CR率为33%,并且84%的患者达到BM-uMRD的最佳治疗反应 (Davids et al., Lancet Haem, 2019)。

  本文报告了随访时间更长的最新数据,所有患者均有机会在iFCR后完成2年的伊布替尼维持治疗。这是一项多中心、单臂、研究者赞助的2期试验(NCT02251548),招募了年龄≤65岁的CLL患者,不受IGHV突变状态的限制,所有患者均符合iwCLL治疗标准。开始治疗后的7天中,每天予伊布替尼420毫克,继而伊布替尼联合FCR治疗,最多6个周期。治疗有效者继续接受伊布替尼维持治疗,BM-uMRD患者维持治疗2年后停止治疗。根据2008年iwCLL标准评估疗效,并根据CTCAE v4.03和iwCLL标准评估毒副作用。

  主要目标是确定iFCR联合治疗2个月后达到BM-uMRD的完全缓解/非完全血液学恢复的完全缓解(CR/CRi)的比率。次要目标是评估治疗反应率、无进展生存率/总体生存率(PFS/OS)、伊布替尼维持治疗2年后的BM-uMRD率,以及安全性/耐受性。

  美国的9个中心共纳入85名患者。正如之前的报告,中位年龄为55岁(范围为38-65岁)。46/79名(58.2%)患者无IGHV突变。17p缺失和TP53突变分别出现在4/83(4.8%)和3/81(3.7%)患者中,其中2名患者同时存在这两种异常。完成的FCR治疗周期的中位数为6(范围为1-6)。目前中位随访时间为40.3个月(范围3.1-76)。伊布替尼维持治疗周期的中位数是24(范围0-81)。通过ITT分析,在研究的任何时间点,BM-uMRD的CR率目前为55%(47/85名患者),BM-uMRD率的最高值仍然是84%(71/85)。伊布替尼维持治疗2年后,在有可及数据的患者中,CR/CRi、BM-uMRD和外周血微小残留病阴性(PB-uMRD)率分别为77%(44/57)、81%(50/62)和81%(55/68),没有基于IGHV突变状态的差异。在40个月的中位随访时间中,所有患者的PFS和OS分别为97%和99%。

  61名完成iFCR并在BM-uMRD状态下开始伊布替尼维持治疗的患者中,有13名(21.3%)出现了BM-MRD转阳,而MRD转阳的中位时间暂无统计结果。7名患者重新接受了伊布替尼单药治疗(5名是由于临床进展,2名是由于BM-MRD转阳而无临床进展),所有7名患者通过再次治疗获得了部分缓解(PR)。再次治疗的中位时间为12.8个月(范围为4.2-26.2),全部7名患者在再治疗中均无疾病进展。一名患者在进入伊布替尼维持治疗17个月后死于推定的心脏猝死。

  在最新的安全性分析中,最常见的治疗相关3/4级不良事件为血液学相关,包括中性粒细胞减少40%(之前为35%),血小板减少32%(较既往数据无变化),和贫血11%(较既往数据无变化)。10名患者(12%,之前为9%)出现≥3级的中性粒细胞减少伴发热,20名患者(24%,之前为11%)出现≥3级的感染。8%的患者出现了任何级别的房颤,1名患者出现了室性心律失常。无严重出血事件发生。两名患者出现骨髓增生异常综合征(MDS),这两名患者在接受异基因移植后,现在都处于CLL和MDS的CR状态。没有患者发生Richter’s转化。

  在更长时间的随访中(中位数为40.3个月),大多数接受iFCR治疗的患者继续保持深度治疗反应,包括无IGHV突变的患者。iFCR方案在安全性方面与伊布替尼单药和FCR方案相当。这种限时治疗后复发的少数患者,均对再次单药伊布替尼方案有治疗反应。iFCR值得在希望通过限时治疗获得功能性治愈的fit、年轻的CLL患者中进行比较研究的探索。如有需要,请咨询海外医疗医学顾问:或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!

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