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雷尼替丁尼拉替尼和氟维司群联合应用提高乳腺癌的抗肿瘤活性?

发布日期:2022-09-22 浏览次数:49

  来那替尼(Neratinib)是一种口服的不可逆的泛HER酪氨酸激酶抑制剂(TKI),与乳癌其他HER2的小分子药物类似,可作用于HER1/HER2/HER4三个靶点。通过阻止泛HER家族(HER1,HER2和HER4)及下游信号通路转导,抑制肿瘤生长和转移。随着 2020年4月28日来那替尼(Neratinib)在国内正式获批上市,2021年来那替尼纳入国家医保药品目录,来那替尼将为更多乳腺癌患者带来新的治愈希望。

  多项研究表明,HER2mut是内分泌治疗耐药的独特机制。而临床前研究结果已表明,内分泌治疗和来那替尼联合治疗可产生叠加的抗肿瘤作用。来那替尼对HER2突变型非扩增MBC患者显示出适度的单药活性,假设在这一患者群体中,与单药治疗相比,来那替尼联合氟维司群将提高抗肿瘤活性。

  这项单组多队列II期试验共招募40例患者,研究人员在氟维司群经治(n = 24)或氟维司群初治队列(n = 11)的ER +/HER2mut、HER2非扩增转移性乳腺癌(MBC)患者中评价了来那替尼联合氟维司群的疗效。而ER阴性/HER2mut MBC患者在探索性ER队列中接受来那替尼单药治疗(n = 5)。

  来那替尼以标准剂量240mg口服,每日1次。在第一个28天周期的第1天和第15天,给予氟维司群500 mg进行肌肉注射,然后在每个周期的第1天给药。所有患者均完成了方案治疗。主要终点为CBR,定义为完全/部分缓解[CR/PR]加疾病稳定[SD]> 24周的比率。

  试验结果显示,氟维司群经治、氟维司群初治和ER-队列的临床获益率(CBR:95%CI)分别为38%(18-62%)、30%(7-65%)和25%(1-81%)。氟维司群治疗组中位无进展生存期为24周,其中,1例患者出现完全缓解(CR), 4例患者出现部分缓解(PR)。氟维司群初治组中位无进展生存期为20周, 3例患者出现部分缓解(PR)。ER-组中位无进展生存期为8.5周,CBR为25%,1例患者出现完全缓解(PR)。CBR似乎与小叶组织学呈正相关,与HER2 L755改变呈负相关。进展时23例患者中有5例检测到获得性HER2mut。13例小叶病变患者的CBR为61.5%,其中1例出现完全缓解, 4例出现部分缓解。

  在安全性方面,最常见的可能与研究相关的AE为腹泻(85%)、恶心(53%)、疲乏(50%)、厌食(35%)和AST升高(28%)。最常见的3级AE为腹泻(25%)。其他AE多为1级和2级,未见4级AE。其中6例(15%)接受来那替尼neratinib联合氟维司群治疗的患者因恶心/呕吐(n = 2)、腹泻(n = 3)或肝酶升高(n = 1)而将Neratinib剂量降低至每日200 mg。1例患者因腹泻第2次将剂量降至160 mg/天。但没有患者因AE中止治疗。如有需要,请咨询海外医疗医学顾问:或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!

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