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克唑替尼克唑替尼是治疗ROS1阳性晚期非小细胞肺癌的靶向药物吗?

发布日期:2022-09-22 浏览次数:87

ROS1融合基因在非小细胞肺癌(NSCLC)中的发生率仅为1%~2%,主要发生于肺腺癌,靶向治疗获益显著。因此,对于非鳞NSCLC患者,均应进行ROS1融合基因检测,另外对于不吸烟的鳞癌、腺鳞癌患者,也推荐检测。克唑替尼是目前国内唯一获批ROS1阳性晚期NSCLC治疗适应证的靶向药,Ⅰ期PROFILE 1001研究中位OS达到51.4个月。一项国内多中心的回顾性研究显示,ROS1阳性晚期NSCLC患者一线接受克唑替尼治疗的中位PFS达23个月,中位OS接近60个月。另一项国外小样本真实世界研究也告诉我们,克唑替尼耐药后序贯Lorlatinib,其中位OS可达到90.3个月。总的来说,克唑替尼在ROS1阳性的NSCLC患者中的疗效毋庸置疑。

  该研究是一项最大样本量的真实世界研究,研究纳入447例患者ROS1阳性患者,最终入组235例NGS却真的ROS1阳性晚期NSCLC.将所有患者一线治疗分为克唑替尼组(168例)与一线化疗组(67例)。结果显示,克唑替尼用于一线治疗ROS1阳性NSCLC的ORR为 85.7%(144/168),化疗组ORR 为44%(28/67)。克唑替尼组患者(n = 168)的中位无进展生存期(PFS)显著长于化疗组患者(n = 67)(18.0个月vs. 7.0个月,P < 0.001)。携带单一CD74-ROS1的患者(n = 90)使用克唑替尼后的中位PFS显著短于携带非CD74 ROS1融合的患者(n = 69)(17.0个月vs. 21.0个月;P = 0.008)。

  研究结果还有一些其他有趣的发现:克唑替尼治疗后,进展模式为颅内和颅外转移的患者的PFS具有统计学差异(P = 0.007)。克唑替尼治疗基线脑转移的患者中,颅内进展的患者(n=16)比颅外进展的患者(n=18)中位PFS长(17.0个月vs 8.0个月;P = 0.04;HR=0.59,95%CI 0.23 ~ 0.95)。颅内进展 (n=24)的基线无脑转移患者的中位PFS比颅外进展 (n=46)的患者长(26.5个月vs 13.5个月; P < 0.001;HR=0.51,95%CI 0.31 ~ 0.83)。在CD74-ROS1和非CD74-ROS1融合患者中,研究显示一线克唑替尼治疗的进展模式没有差异(颅内进展41.0% vs 46.8%;颅外进展59.0%对53.2%;P = 0.679)。

  TP53突变是最常见的伴随突变,在13.1%(7/54)的CD74-ROS1融合患者和18.8%(6/32)的非CD74 ROS1融合患者中检测到TP53突变。伴随TP53突变的患者(n = 13)的PFS显著短于野生型TP53患者(n = 81)(6.5个月vs. 21.0个月;P < 0.001)。与无伴随突变的患者(n = 58)相比,携带伴随多驱动突变(n = 9)(11.0个月vs 24.0个月;P = 0.0167)或伴随肿瘤抑制基因(即TP53、RB1或PTEN)(n = 25)(9.5个月vs 24.0个月;P < 0.001)的患者PFS显著更短。

  对于ROS1基因融合检测技术的选择,美国的PROFILE 1001 ROS1队列研究使用的是FISH检测,在50例患者中检测到了49例ROS1阳性,未检测到ROS1阳性的患者经RT-PCR检测为阳性,且克唑替尼治疗有效。而OO12-01研究使用的是RT-PCR(AmoyDx-RT-PCR-ROS1),该方法可检测到多个融合基因伙伴,并发现在治疗反应上的不同,对于NSCLC患者的治疗决策和了解克唑替尼的耐药机制具有重要的意义。对此,多位临床专家在ASCO、CSCO等大会上均对RT-PCR法检测ROS1基因融合给予了肯定,该方法快捷、成本可控的特点非常适合在临床环境下广泛应用,如能在初始阶段实现大panel NGS深度测序,则有助于判断疗效、检测复发。如有需要,请咨询海外医疗医学顾问:或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!点击拓展阅读:克唑替尼/赛可瑞(CRIZOTINIB)治疗间变性大细胞淋巴瘤的疗效如何?

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