欢迎访问 吉康旅-查疾病_找药品_临床招募_基因检测健康科普的医疗资讯官方平台

400-008-1867
当前位置:首页 > 药品百科

慢性粒细胞白血病达沙替尼,达沙替尼能完全控制白血病吗

发布日期:2022-09-22 浏览次数:138

达沙替尼是具有全新分子结构的第二代TKI,可抑制BCR-ABL激酶和SRC家族激酶以及许多其它选择性的致癌激酶,包括c-KIT、PDGF-β受体等,具有活性更强、抑制BCR-ABL突变谱更广泛等优势。第一,达沙替尼对野生型BCR-ABL的抑制作用是伊马替尼的325倍,尼洛替尼的16倍;第二,达沙替尼全新的分子结构,使其与BCR-ABL激酶的活性和非活性构象都能够结合,这种结构优势使其对许多伊马替尼耐药的激酶突变都具有活性;第三,达沙替尼抑制BCR-ABL突变谱更广泛;第四,与伊马替尼相比,达沙替尼能够穿过血脑屏障,从而对中枢神经系统受累的白血病病人有效;第五,达沙替尼有效抑制SRC家族激酶,双重抑制疾病进展。

  慢性髓性白血病(CML,常称为慢性粒细胞白血病)是骨髓造血干细胞克隆性增殖形成的恶性肿瘤,95%以上的患者具有Ph染色体,所有的CML都有BCR和ABL1基因重排。以伊马替尼为代表的酪氨酸激酶抑制剂(TKI)作为一线治疗药物使CML患者的10年生存率达85%~90%,达沙替尼等二代TKI一线治疗CML能够获得更快更深的分子学反应,亦成为CML患者的一线治疗药物选择。

  DASISION研究是一项开放的、随机对照的Ⅲ期临床试验,对达沙替尼与伊马替尼一线治疗CML-CP成人患者进行安全性及有效性分析,该研究入组了519例新确诊的CML-CP患者,按1:1随机接受达沙替尼100mgQD(n=259)或伊马替尼400mgQD(n=260)治疗。研究结果显示相比伊马替尼,达沙替尼能更快获得更深的缓解,减少疾病进展。5年的MMR率和MR4.5达沙替尼组高于伊马替尼组(MMR率:76% vs 64%,P=0.0022;MR4.5率:42% vs 33%,P=0.0251);5年进展至加速期或急变期的患者达沙替尼组少于伊马替尼组(4.6% vs 7.3%)。虽然,达沙替尼组与伊马替尼组的OS和PFS相当(OS:91% vs 90%,PFS:85% vs 86%),但是3个月BCR-ABL≤10%的患者5年OS和PFS显着高于>10%的患者,而治疗3个月时达到BCR-ABL≤10%的患者比例,达沙替尼组显着高于伊马替尼组(84% vs 64%,P<0.0001)。综上,达沙替尼一线治疗CML-CP成人患者疗效优于伊马替尼。

  同时,5年随访两组的3/4级不良反应率相似(15% vs 11%),除胸腔积液外,药物相关非血液不良反应达沙替尼组与伊马替尼组相当,其中面部水肿、肌肉疼痛、恶心、呕吐的发生率远低于伊马替尼;胸腔积液(PE)发生率28%,但3/4级发生率只有3%;通过暂时减量、给予利尿剂、激素等支持治疗多能缓解。如有需要,请咨询海外医疗医学顾问:或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!

  更多药品详情请访问 达沙替尼