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劳拉替尼耐药后用什么,劳拉替尼耐药机制

发布日期:2022-09-22 浏览次数:96

  劳拉替尼是强效的、能穿越血脑屏障的第三代AKL/ROS1抑制剂,并且在包括接受过ALKTKI治疗后失败的ALK+NSCLC患者在内的临床上证明了疗效(EXP 2-5)。目前还没有明确决定对应答的分子特征,但临床前模型提示ALK耐药突变可能是预测先前经治患者缓解的标志物。

  研究收集了劳拉替尼的2期临床的198名患者基线状态的血浆和肿瘤组织样本,分别用Guardant360和NGS分析cfDNA及组织样本中ALK突变,随后评估ORR、DOR以及PFS与ALK突变状态的相关性。

  结果:近1/4患者经血液或组织活检携带ALK突变。EXP2-5的198名ALK+患者中有189人检测血样样本的基线状态基因型。24%(45/189)在cfDNA中检测出携带≥1种ALK突变,另外21%(40/189)无法检测cfDNA.在191份组织样本中,不管是存样还是新取样,85%(164/191)可以NGS分析,24%(40/164) 携带≥1种ALK突变。

  而在98份新取样中,78%(76/98)可以进行NGS分析,其中47%(36/76) 携带≥1种ALK突变。EXP2-5中检测出多类ALK突变,在检测cfDNA后得到的ALK突变中,最常见的是G1202R/del (42%)、L1196M(24%)、F1174X(24%)、G1269A(18%)和I1171X (11%);而在组织检测得到的ALK突变中,最常见的G1202R/del (40%)、F1174X (20%)、I1171X (13%)和 G1269A (13%),不管是存样还是新取样组织,其突变谱及频率都相似。这些单突变类型在临床前模型中都对劳拉替尼敏感。如有需要,请咨询海外医疗医学顾问:或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!

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