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RutinibRucotinib (Jakavi)对各种T细胞淋巴瘤亚型临床有效?

发布日期:2022-09-22 浏览次数:55

通过JAK1和(或)JAK2传导的信号在外周T细胞淋巴瘤(PTCL)的肿瘤和非肿瘤细胞中都很常见。目前尚无口服药获批用于治疗PTCL,现迫切需要更好的治疗复发性/难治性PTCL的药物或方案。

  研究人员开展了一项2期研究,旨在评估JAK1/2抑制剂鲁索替尼用于复发性/难治性PTCL(n=45)或蕈样真菌病(MF, n=7)患者的疗效和安全性。根据生物标志物情况,受试患者被分成了三个队列:1)JAK和/或STAT激活性突变;2)免疫组化显示≥30%的肿瘤细胞表达pSTAT3;3)没有组织或组织不够进行生物标志物分析。受试患者接受鲁索替尼 20 mg 口服(2次/日),直到病情进展。在第2个疗程、第5个疗程以及随后每3个疗程评估一次缓解情况。主要终点是临床获益率(CBR),即完全缓解率、部分缓解率(PR)和病情稳定至少超过6个月的综合。

  7位MF患者中只有一位有临床获益(持续部分缓解超过18个月)。在PTCL患者中,队列1、队列2、队列3的临床获益率分别是53%、45%和13%(队列1&2 vs 3,p=0.02)。8位患者的临床获益持续时间超过了12个月(5位仍处于获益中),包括4位T细胞大颗粒淋巴细胞白血病(共5位)。

  在一项使用多重免疫荧光的探索性分析中,低于25%的肿瘤细胞表达磷酸化S6 (PI3激酶或丝裂原活化蛋白激酶激活的标志) 与鲁索替尼治疗的反应相关 (p=0.05)。综上,该研究结果表明,鲁索替尼在各种PTCL亚型中均具有抗肿瘤活性,并支持PTCL患者采用靶向抑制JAK/STAT信号的精确治疗方法。如有需要,请咨询海外医疗医学顾问:或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!

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