乳腺癌her21+，ds8201 her2阴性 乳腺癌

乳腺癌是最常见的癌症，也是全世界癌症相关死亡的主要原因之一。2020年，全球诊断出200多万例乳腺癌，导致近68.5万人死亡，对于乳腺癌治疗药物的研发已是燃眉之急。近日，由阿斯利康（AstraZeneca）与第一三共公司（Daiichi Sankyo）合作开发的HER2靶向抗体偶联药物Enhertu在治疗乳腺癌的临床试验中显示出不错的效果。

　　HER2靶向抗体偶联药物Enhertu介绍

　　Enhertu是一款HER2靶向抗体偶联药物（ADC），由阿斯利康与第一三共公司合作开发。HER2是一种酪氨酸激酶受体生长促进蛋白，在多种肿瘤表面表现，包括乳腺癌、胃癌、肺癌和结直肠癌，是乳腺癌肿瘤中表达的众多生物标志物之一。HER2的表达目前被定义为阳性或阴性，并由IHC测试(测量癌细胞中HER2蛋白的数量)和/或ISH测试(计数癌细胞中HER2基因的拷贝)来确定。靶向HER2的低表达范围可能为转移性乳腺癌患者提供另一种延缓疾病进展和延长生存期的方法。目前，化疗仍然是激素治疗进展后阳性肿瘤患者和阴性患者的唯一治疗选择。Enhertu包含一个HER2单克隆抗体，通过一个稳定的基于四肽的可切割连接物附着在拓扑异构酶I抑制剂有效载荷(exatecan衍生物)上。Enhertu (5.4mg/kg)已在40多个国家获得批准，用于治疗无法切除或转移性her2阳性乳腺癌患者，这些患者此前接受过两种或两种以上基于抗HER2的治疗方案。Enhertu正在接受一项综合临床开发计划的进一步评估，评估多种HER2靶向癌症的疗效和安全性，包括乳腺癌、胃癌、肺癌和结直肠癌。

　　Enhertu治疗乳腺癌的临床效果

　　DESTINY-Breast04 III期临床试验是关于HER2靶向抗体偶联药物Enhertu治疗乳腺癌效果研究的试验，由阿斯利康（AstraZeneca）与第一三共公司（Daiichi Sankyo）共同组织实施，在亚洲、欧洲和北美的多个地点招募了大约540名患者。Enhertu的首个her2低转移性乳腺癌III期研究结果显示出Enhertu治疗乳腺癌的效果显著。

　　DESTINY-Breast04是一项全球、随机、开放标签、注册的III期临床试验，评估Enhertu (5.4 mg/kg)与医生选择的化疗(卡培他滨、eribulin、gemcitabine、Enhertu)的疗效和安全性。在之前接受过一两个化疗线的hr阳性(n=480)或hr阴性(n=60)。her2低不能切除和/或转移性乳腺癌患者中，紫杉醇或naba -紫杉醇。患者以2:1的比例随机分配，接受Enhertu或化疗。试验中的所有患者都接受了HER2检测，结果得到了集中确认。HER2-low状态定义为免疫组化(IHC)评分1+或IHC 2+ +原位杂交(ISH)评分阴性。高达55%的乳腺癌患者的肿瘤HER2 IHC评分为1+，或联合ISH阴性时为2+，这种水平的HER2表达目前不适合HER2靶向治疗。1,2 her2低表达发生在hr阳性和hr阴性疾病中。

　　DESTINY-Breast04达到了其主要终点，Enhertu证明，与标准护理化疗相比，在之前治疗的hr阳性her2 -低转移性乳腺癌患者中，Enhertu证明了优越的PFS（无进展生存期）。该试验满足了her2低转移性乳腺癌患者PFS的关键次要终点，无论HR状态(HR阳性或HR阴性)。在中期分析中，该试验还满足了HR阳性疾病患者和无论HR状态的患者OS的关键次要终点。

　　关键的DESTINY-Breast04 III期临床试验的高水平阳性结果显示，Enhertu在her2 -低不可切除和/或转移性乳腺癌患者的无进展生存期(PFS)和总生存期(OS)方面均有统计学意义和临床意义的改善激素受体(HR)状态与医生化疗的选择。

　　Enhertu治疗乳腺癌的安全性

　　Enhertu的安全性与之前的临床试验一致，没有发现新的安全性问题。总体间质性肺疾病(ILD)发生率与Enhertu的her2阳性乳腺癌晚期临床试验中观察到的一致，由一个独立的裁决委员会观察到的5级间质性肺疾病(ILD)发生率较低。

　　乳腺癌患者要保持低脂饮食，需要保持优质蛋白的摄入，戒烟酒。同时需要保持良好的生活作息，切忌过度劳累。此外，还需保适当的锻炼，治疗过程需谨遵医嘱。如有需要，请咨询海外医疗医学顾问：或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：ENHERTU/DS-8201有望治疗HER2过表达的转移性结直肠癌？

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