左旋替尼来伐替尼能否有效改善晚期甲状腺癌患者的无病期？

　　美国FDA批准乐伐替尼用于碘难治性分化型甲状腺癌的一线治疗。作为广谱酪氨酸激酶抑制剂的代表药，它可以抑制促血管新生通路上的多个靶点，遏制肿瘤细胞的生长和增殖。但是，药物相关不良事件使得临床医师必须权衡乐伐替尼治疗带来的临床获益与风险。

　　随着近年来各项临床试验和真实世界研究的开展，乐伐替尼已被拓展应用于甲状腺髓样癌和未分化癌的治疗，其有效性和安全性到底如何，尚难定论。

　　此前，分化型甲状腺癌随机、双盲、多中心的III期临床对照试验（SELECT）中，已证实乐伐替尼可有效改善碘难治性分化型甲状腺癌（RR-DTC）患者无疾病进展期（PFS），但对整体生存期（OS）无明显影响。而肺转移将可能进一步降低RR-DTC患者的生存率。与此同时，其他研究发现，酪氨酸激酶抑制剂可以改善转移性肺癌患者的预后。但是，目前并不明确乐伐替尼治疗RR-DTC伴肺转移的临床有效性和安全性。

　　此前SELECT研究入组的392名RR-DTC患者已被随机分为接受乐伐替尼（24 mg/d）的治疗组和安慰剂组。（1）伴肺部转移的RR-DTC患者，接受乐伐替尼治疗和安慰剂的患者分别有226例和124例。根据治疗组患者（靶向/非靶向病灶；n=226）入组基线时肺部转移灶的最大直径进行分组：≥1.0 cm（n=199）、≥1.5 cm（n=150）、≥2.0 cm（n=94）以及＜2.0 cm（n =105）。

　　（2）在所有并发肺转移灶的患者中，治疗组与安慰剂组之间的OS无统计学差异（HR: 0.76; 95% CI: 0.57-1.01; P=0.0549）。在肺转移灶≥1.0 cm的亚组中，治疗组和安慰剂组的中位生存期分别为44.7个月和33.1个月（HR: 0.63；95%CI: 0.47-0.85；P = 0.0025）。

　　（3）在肺转移灶≥1.5 cm、≥2.0 cm以及＜2.0 cm的亚组中，乐伐替尼明显延长治疗组患者的OS；但是肺转移灶≥2.0 cm的患者，无论是否接受乐伐替尼治疗，中位OS都比其他亚组更短。

　　（4）针对肺转移灶≥1.0 cm的亚组分析显示，校正基线资料后，乐伐替尼可以显著延长肺部转移灶患者的OS（HR: 0.632; 95% CI: 0.465-0.858; P=0.0033）；而治疗相关的不良事件发生率比安慰剂组更高。与安慰剂相比，乐伐替尼可以延长肺转移灶≥1.0 cm患者的OS.RR-DTC伴肺部转移灶≥1.0 cm的患者可早期启动乐伐替尼治疗，或可帮助改善预后。如有需要，请咨询海外医疗医学顾问：或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

　　更多药品详情请访问 乐伐替尼