欢迎访问 吉康旅-查疾病_找药品_临床招募_基因检测健康科普的医疗资讯官方平台

400-008-1867
当前位置:首页 > 药品说明

米多司桃林米多司桃林治疗FLT3突变型白血病的疗效如何?

发布日期:2022-09-22 浏览次数:43

米哚妥林是一种多靶点激酶抑制剂,可抑制FLT3信号转导。前期临床试验结果表明,在诱导和诱导缓解后化疗过程中,米哚妥林可与标准柔红霉素和阿糖胞苷(DA)化疗联合给药,副作用可耐受。

  一项前瞻性、国际多中心、随机、双盲、安慰剂对照临床试验(CALGB10603/RATIFY)结果表明,在伴有FLT3突变的AML患者中,标准一线化疗基础上加用米哚妥林可改善患者的总生存期(OS)。近日有研究者进一步分析了CALGB10603/RATIFY试验中米哚妥林对AML患者累积复发率(CIR)的影响,以及接受米哚妥林维持患者的结局。

  该研究纳入18-59岁伴FLT3-ITD或FLT3-TKD突变的初诊AML患者,对大多数患者进行了细胞遗传学分析和NPM1突变分析。允许对根据可用的细胞遗传学结果和新获得的突变数据(NPM1、FLT3-ITD、FLT3-TKD、RUNX1、ASXL1、TP53),并依据欧洲白血病网(ELN)标准患者进行亚组分类。本研究在17个国家的225家研究中心进行。入组研究的患者以相同的概率随机接受两种治疗,并按FLT3突变亚组进行分层:TKD突变、ITD等位基因比率<0.7(低突变)和ITD突变等位基因比率≥0.7(高突变)。

  403例患者(56%)在治疗后的60天内达到完全缓解(CR)(CR60),组间无显著差异(P=0.15)。在开始方案巩固治疗(CRind)前,共有441例患者(米哚妥林组为65%,安慰剂组为58%)在1或2个诱导化疗周期后达到CR.上述441例患者组成了评价CIR的单独分析组。

  504例患者(70%)在研究期间的任意时间达到CR,另外3例患者达到外周血细胞计数未完全恢复的CR(CRi)。其中172例患者在首次CR(CR1)时接受异基因造血干细胞移植(Allo-HSCT),130例患者在开始维持前退出研究。巩固治疗后,维持治疗患者继续留在最初分配的双盲治疗组,不再重新随机化。因此,共有205例在任何时间达到CR/CRi且未接受移植的患者进入维持治疗期(米哚妥林组120例,安慰剂组85例)。两个研究组之间至开始维持治疗的时间无显著差异。

  如果不考虑移植,米哚妥林与安慰组患者相比,CIR得到显著改善(P=0.01)。如果考虑移植,米哚妥林与安慰剂组的复发风险无显著差异(P=0.19);182例在CR1时接受Allo-HSCT患者的CIR.移植在预防AML复发方面具有重要意义。分析每个ELN风险组的CIR,如果不考虑移植,在中等风险组中米哚妥林组的风险比显著优于安慰剂组(P=0.03),但在预后良好和预后不良组中,米哚妥林组与安慰剂组风险比无显著差异。如果考虑移植,则在3个ELN风险组中,米哚妥林组与安慰剂组的复发风险均无显著差异。

  进入与未进入维持治疗者患者治疗前特征不同:与未进入维持治疗期的患者相比,进入维持治疗期的患者年龄稍大,女性较少,且具有更有利的FLT3突变状态(即ITD等位基因突变比率低)、细胞遗传学和ELN风险分层。然而,在实际开始维持治疗的患者中,两个维持治疗组的治疗前特征之间无显著差异。

  对于开始维持治疗的患者,两个治疗组的OS或无病生存期(DFS)差异均无统计学意义。在开始维持治疗后的整个治疗期间,米哚妥林组与安慰剂组之间的CIR无显著差异(P=0.93)。在12个维持周期内,两组之间的DFS无显著差异(分层对数秩P=0.21)。对于完成所有计划维持治疗的120例患者,从治疗结束开始,两组之间的DFS无显著差异。如有需要,请咨询海外医疗医学顾问:或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!

  更多药品详情请访问 米哚妥林