欢迎访问 吉康旅-查疾病_找药品_临床招募_基因检测健康科普的医疗资讯官方平台

400-008-1867
当前位置:首页 > 药品说明

AverysAbol (piqray)使PIK3CA突变乳腺癌患者的无进展生存期翻倍?

发布日期:2022-09-22 浏览次数:47

想要了解PI3K抑制剂,当然要先了解PI3K通路。PI3K通路的全称是磷脂酰肌醇3-激酶( phosphoinositide 3-kinase,PI3Ks) 通路,它的激活将促进肿瘤细胞增殖、侵袭和转移,同时预示着患者的耐药性更强和预后更差。其中编译PI3Kα的基因PIK3CA是肿瘤中最常见的突变,15%的恶性肿瘤会发生PIK3CA突变,约26%的乳腺癌存在PIK3CA突变,而在ER+/HER2-的乳腺癌中,PIK3CA基因突变的发生率则高达40%。研究发现,PIK3CA突变后不仅异常激活PI3Kα,还能抑制抑癌基因PTEN的表达,真的是“罪大恶极”。因此,PI3Kα成为抗癌药物研发中极为重要的靶点。在研究的初期,泛PI3K抑制剂取得了一定的疗效,但毒性大、患者耐受性差。所以探索PI3K特异性抑制剂成为研究的关键。

  功夫不负有心人,阿培利司——首个FDA批准的PI3Kα抑制剂终于出现了。阿培利司是特异性选择的PI3K抑制剂,能够特异性靶向PI3Kα亚型,不仅疗效好,而且副作用较低、患者耐受性佳。一项全球性III期临床研究——SOLAR-1研究证实:在PIK3CA突变患者中,阿培利司联合氟维司群对比安慰剂联合氟维司群,显着延长患者的无进展生存期(PFS)近一倍,且安全性良好。

  SOLAR-1是一项国际多中心、随机、双盲、安慰剂对照III期研究,旨在阿培利司与氟维司群联合治疗的疗效和安全性。研究纳入患者均为接受芳香酶抑制剂(联用或不联用一种CDK4/6抑制剂)治疗期间或治疗后病情进展的PIK3CA突变、HR+/HER2-晚期或转移性乳腺癌男性或绝经后女性患者。研究共纳入患者572例,基于肿瘤组织评估结果分配进入PIK3CA突变队列(n=341)或非PIK3CA突变队列(n=231)。两队列患者均以1:1的比例随机接受阿培利司(300mg,每日一次)+氟维司群(500mg,在首个周期第1天和第15天注射,之后28天周期的第一天注射),或安慰剂+氟维司群。研究主要终点为PIK3CA突变患者的无进展生存期(PFS)。

  研究结果显示,在PIK3CA突变队列,阿培利司+氟维司群治疗组中位PFS(mPFS)为11个月,而氟维司群单药组为5.7个月。与氟维司群单药治疗相比,阿培利司+氟维司群联合治疗显着降低疾病进展或死亡风险35%。这一研究结果是非常值得惊喜的,SOLAR-1研究中的入组人群PIK3CA突变本身预后就差,而且纳入的内分泌耐药的患者较多,患者的PFS增加了近一倍,可以称为“效果显着”。

  在非PIK3CA突变队列的患者中,阿培利司+氟维司群治疗组中位PFS(mPFS)为7.4个月,而氟维司群单药组为5.6个月。两组显着统计学差异。虽然没有明确获益,但由于Alpelisb针对特定靶点,因此这一结果无可厚非。在安全性方面,患者出现的大多数不良事件严重程度为轻至中度,一般可通过调整剂量及医疗措施管理。在2020 ESMO大会上,SOLAR-1研究的OS结果公布,与氟维司群相比,阿培利司+氟维司群联合治疗总生存期绝对值提升了7.9个月。

  鉴于SOLAR-1研究的优异结果,2019年5月,美国FDA批准阿培利司联合氟维司群治疗PIK3CA突变HR+/HER2晚期或转移性乳腺癌(ET治疗进展的男性或绝经后女性患者)。在应用的同时,仍存在一些未解答的问题,如既往接受依维莫司治疗的患者是否获益?既往接受氟维司群治疗患者的最佳联合治疗(AI、他莫昔芬还是新型口服SERD)?既往接受可以用于存在PIK3CA突变的其他类型乳腺癌(HER2+和三阴性)?期待进一步的探究能够带来更加详实的研究结果,我们也将持续关注。

  PI3K/AKT/mTOR通路抑制剂一直是抗癌候选药物是制药公司竞相开发的焦点。SOLAR-1研究结果显示:与单药内分泌治疗相比,PIK3CA抑制剂联合内分泌治疗能够显着延长HR+/HER2-晚期乳腺癌患者的PFS,且患者耐受性良好。阿培利司成为唯一一个被专门批准用于治疗肿瘤中携带PIK3CA突变的晚期乳腺癌患者的治疗方法。如有需要,请咨询海外医疗医学顾问:或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!点击拓展阅读:阿培利司/阿博利布(PIQRAY)在晚期实体瘤中的治疗效果如何?

  更多药品详情请访问 阿培利司