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阿美替尼对肺癌脑转移效果,阿美替尼治疗脑膜转移

发布日期:2022-09-22 浏览次数:37

《BMC Medicine》杂志(IF 8.775)发布了一篇多中心回顾性研究,该研究评估了真实世界中阿来替尼治疗ALK阳性(ALK+)非小细胞肺癌(NSCLC)脑转移(BMs)中国患者的疗效。

  ALK+是一种较为罕见的突变类型,在NSCLC中仅占比3%-5%,此类患者经酪氨酸激酶抑制剂(TKI)类药物治疗后生存情况可得到大幅提升,真实世界一线治疗总生存时间可长达6年。正是凭借着较低的发生率和较高的治疗价值,ALK+被称为“钻石突变”。

  近些年来,随着阿来替尼等药物的广泛应用,ALK+NSCLC患者的生存更不断延长,癌症慢病化初现可能。而与此同时,研究显示, ALK+NSCLC患者相比ALK-患者更易出现脑转移,基线脑转移比例高达20%-30%;同时由于一代ALK-TKI无法有效通过血脑屏障,使脑部成为主要进展部位,经克唑替尼一线治疗后脑转移的总发生率甚至可达到约60%。脑转移患者往往会出现较为明显的头痛、呕吐、乏力、视力受损或肢体运动障碍等症状,对于患者的生活质量、神经认知功能和生存时间构成巨大威胁。因此改善ALK+NSCLC患者,尤其是发生脑转移患者的生活质量,成为临床上亟待解决的治疗难点。

  当前,局部放射治疗(RT)是临床中控制脑转移的重要手段,但RT会对患者认知功能产生影响,进而加重患者的症状表现。ALK+NSCLC 脑转移患者亟需能够高效入脑的药物,在减少脑转移发生的同时,对于已经发生脑转移的患者控制颅内转移、延迟放疗实施。与一代ALK-TKI相比,二代药物阿来替尼血脑屏障透过率更高,目前阿来替尼在多项研究中均展现出对于脑转移患者的良好疗效及安全性,但绝大多数都是国外数据,阿来替尼在中国ALK+NSCLC脑转移患者中的数据极为有限,这正是我们开展这项真实世界研究的初衷。

  与既往阿来替尼的前瞻性临床试验仅纳入无症状或稳定的脑转移患者不同,该真实世界研究所纳入的65例在CNS症状的患者。根据治疗史将患者分为三个队列:队列1为未接受ALK-TKI治疗的患者(n=20);队列2为一线克唑替尼治疗后ALK+NSCLC患者在接受阿来替尼治疗前均已存在基线脑转移,其中包括经其他二代ALK抑制剂治疗后仅出现中枢神经系统(CNS)进展的患者,且未排除存颅内伴或不伴颅外进展的患者(n=32);队列3为其他二代TKI(如塞瑞替尼、布加替尼)治疗后仅CNS进展的患者(n=13)。

  该研究结果显示,无论患者是否有CNS靶病灶,经阿来替尼治疗后均能实现深度颅内缓解。对于TKI初治及接受一代TKI治疗出现CNS进展的患者,其颅内客观缓解率(ic-ORR)、中位颅内肿瘤缩小均超50%,即使既往经二代TKI治疗出现CNS进展患者的icORR仍有38.5%,且所有患者CNS病灶均达到疾病控制。如有需要,请咨询海外医疗医学顾问:或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!点击拓展阅读:阿来替尼/艾乐替尼(ALECTINIB)改善了ALK+肺癌脑转移患者的生存期?

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