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奥卡哌能降低PBC原发性胆管炎患者的血清碱性磷酸酶水平吗?

发布日期:2022-09-22 浏览次数:43

  原发性硬化性胆管炎(PSC)是一种罕见的胆汁淤积性肝病,目前尚无批准的治疗方法。奥贝胆酸是一种有效的法尼醇X受体(FXR)激动剂,已被批准用于原发性胆汁性胆管炎(PBC)的治疗。

  PSC是一种罕见的、威胁生命的、进行性胆汁淤积性肝病,其炎症和纤维化能导致肝内和肝外胆管的破坏,并最终导致肝硬化和终末期肝病。PSC的诊断基于生化指标联合放射学标准。大多数患者的血清碱性磷酸酶(ALP)水平升高,与胆汁淤积一致。与PBC中的ALP水平相比,PSC中的ALP水平变化很大,并且在个体水平上波动。

  使用来自1001例PSC患者的数据,UK-PSC联合会报告指出,诊断后1年的血清ALP<2.4倍正常值上限(ULN)与无移植生存期的改善有关,其他研究也指出,血清ALP的降低与生存期的延长相关。

  基于已知的FXR激活的生物学效应和奥贝胆酸治疗PBC的有效性,已有奥贝胆酸治疗PSC患者的相关研究。发表在《J Hepatol》的该项II期研究,旨在评估奥贝胆酸对PSC患者胆汁淤积标志物的有效性和安全性。

  AESOP是一项II期、随机、双盲、安慰剂-对照、剂量探索研究。患者的入组标准为,18~75岁、确诊为PSC、ALP≥2倍正常值上限(ULN)、总胆红素<2.5倍ULN.

  按照1:1:1的比例,患者被随机至使用安慰剂组、奥贝胆酸 1.5~3.0 mg组或奥贝胆酸 5~10 mg组。三组的给药方案均为每日1次,持续24周,双盲期后进行2年长期安全性扩展(LTSE)。

  主要终点指标为从基线到第24周ALP的变化,以及安全性。意向治疗人群包括76例随机分组的患者,其中安慰剂组25例,奥贝胆酸 1.5~3.0 mg组25例,奥贝胆酸 5~10 mg组26例。24周时,与安慰剂组相比,奥贝胆酸 5~10 mg组的血清ALP显著降低(最小二乘法[LS]平均差=-83.4[SE=40.3]U/L;95% CI -164.28~-2.57;p=0.043);奥贝胆酸 1.5~3.0 mg组的血清ALP没有显著降低(LS平均差=-78.29[41.81]U/L;95% CI -162.08~-5.50;p=0.067)。

  所有组的总胆红素水平与基线相当。最常见的治疗中发生的不良事件为剂量相关性瘙痒(安慰剂组46%;奥贝胆酸 1.5~3.0 mg组60%;奥贝胆酸 5~10 mg组67%)。

  在LTSE期间,ALP的降低保持不变,没有出现新的安全性问题。由此奥贝胆酸 5~10 mg可降低PSC患者的血清ALP水平。轻度至中度剂量相关性瘙痒是最常见的不良反应。如有需要,请咨询海外医疗医学顾问:或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!点击拓展阅读:奥贝胆酸(OCALIVA)可用于无法耐受UDCA的PBC成人患者吗?

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